鞘内注射尿激酶治疗蛛网膜下腔出血的安全性及有效性：系统评价和荟萃分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-9248.2026.02.012

中华脑血管病杂志(电子版) ›› 2026, Vol. 20 ›› Issue (02) : 197 -203. doi: 10.3877/cma.j.issn.1673-9248.2026.02.012

循证医学

鞘内注射尿激酶治疗蛛网膜下腔出血的安全性及有效性：系统评价和荟萃分析

曾凯声¹^,²^,³, 曹淯阳¹^,²^,³, 胡平¹^,²^,³, 鄢腾峰¹^,²^,³, 吴雁泽¹^,²^,³, 肖兵¹^,²^,³, 叶敏华¹^,²^,³, 吴淼经¹^,²^,³, 祝新根¹^,²^,³^,^†(

)

¹　330006　江西南昌，南昌大学第二附属医院神经外科
²　330006　江西南昌，江西省神经系统疾病临床医学研究中心
³　330006　江西南昌，江西省脑血管病智能医学转化工程研究中心

收稿日期:2025-11-08 出版日期:2026-04-01
通信作者: 祝新根
基金资助:
南昌大学江西医学院医工交叉培育项目支持; 南昌大学第二附属医院院内资助临床研究项目(2023efyA01)

Safety and effectiveness of intrathecal injection urokinase in the treatment of subarachnoid hemorrhage: a systematic review and Meta-analysis

Kaisheng Zeng¹^,²^,³, Yuyang Cao¹^,²^,³, Ping Hu¹^,²^,³, Tengfeng Yan¹^,²^,³, Yanze Wu¹^,²^,³, Bing Xiao¹^,²^,³, Minhua Ye¹^,²^,³, Miaojing Wu¹^,²^,³, Xin'gen Zhu¹^,²^,³^,^†()

¹ Department of Neurosurgery, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, China
² Jiangxi Clinical Research Center for Neurological Diseases, Nanchang 330006, China
³ Jiangxi Provincial Engineering Research Center for Intelligent Medical Transformation of Cerebrovascular Diseases, Nanchang 330006, China

Received:2025-11-08 Published:2026-04-01
Corresponding author: Xin'gen Zhu

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引用本文：

曾凯声, 曹淯阳, 胡平, 鄢腾峰, 吴雁泽, 肖兵, 叶敏华, 吴淼经, 祝新根. 鞘内注射尿激酶治疗蛛网膜下腔出血的安全性及有效性：系统评价和荟萃分析[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2026, 20(02): 197-203.

Kaisheng Zeng, Yuyang Cao, Ping Hu, Tengfeng Yan, Yanze Wu, Bing Xiao, Minhua Ye, Miaojing Wu, Xin'gen Zhu. Safety and effectiveness of intrathecal injection urokinase in the treatment of subarachnoid hemorrhage: a systematic review and Meta-analysis[J/OL]. Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases(Electronic Edition), 2026, 20(02): 197-203.

目的

探讨常规治疗和鞘内注射尿激酶（UK）治疗蛛网膜下腔出血（SAH）的安全性及有效性。

方法

系统检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、ScienceDirect及The Cochrane Library等数据库，检索时间为建库至2025年3月15日。纳入被明确诊断为SAH的患者，对符合纳入标准的随机对照试验（RCT）进行质量评估及数据提取，并使用Review Manager 5.4.1 对数据进行分析。

结果

本研究共纳入RCT文献7篇，1107例患者。系统评价结果显示：与常规治疗相比，鞘内注射UK治疗SAH可显著降低再出血风险[相对风险（RR）=0.57，95%CI：0.41~0.80，P=0.001]、脑血管痉挛（RR=0.25，95%CI：0.17~0.35，P<0.001）和脑积水（RR=0.38，95%CI：0.20~0.73，P=0.003）的发生率，且能获得更好的功能预后（RR=1.45，95%CI：1.23~1.70，P<0.001）。

结论

同常规治疗相比，鞘内注射UK治疗SAH是安全且有效的，但仍有待RCT进行前瞻性验证。

关键词: 蛛网膜下腔出血, 尿激酶, 鞘内注射, Meta分析

Objective

To investigate the safety and efficacy of intrathecal injection urokinase (UK) compared with conventional treatment for subarachnoid hemorrhage (SAH).

Methods

Through systematic searches of databases including CNKI, VIP, Wanfang, China Biology Medicine disc (CBMdisc), PubMed, Web of Science, ScienceDirect, and The Cochrane Library, covering the period from database inception to March 15, 2025, we identified patients definitively diagnosed with SAH. Eligible randomized controlled trials randomized controlled trial (RCT) meeting inclusion criteria were assessed for quality, had data extracted, and underwent analysis using Review Manager 5.4.1.

Results

The study included seven RCT publications, with 1107 patients enrolled. Systematic review results demonstrated that compared with conventional treatment, intrathecal injection UK for SAH can significantly reduce the risk of rebleeding [relative risk (RR)=0.57, 95%CI: 0.41 - 0.80, P=0.001], cerebral vasospasm (RR=0.25, 95%CI: 0.17 - 0.35, P<0.001) and hydrocephalus (RR=0.38, 95%CI: 0.20 - 0.73, P=0.003), while better functional outcomes were achieved (RR=1.45, 95%CI: 1.23 - 1.70, P<0.001).

Conclusion

Compared with conventional treatment, intrathecal injection UK for SAH was shown to be safe and effective, though its efficacy remained to be prospectively validated by RCT.

Key words: Subarachnoid hemorrhage, Urokinase, Intrathecal injection, Meta analysis

表1 纳入研究的基本特征

研究	样本量	性别（例，男/女）	年龄（岁，试验组/对照组）	干预措施		临床分级（试验组/对照组）
研究	样本量	性别（例，男/女）	年龄（岁，试验组/对照组）	试验组	对照组	临床分级（试验组/对照组）
Yokota^[15]，2024	56	21/35	70（62.3，76.0）/74.5（65.0，84.0）^△	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：2（2，4）/2.5（2，4）^△
Hamada^[16]，2003	110	38/72	54（24~75）/57（26~73）	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：5，27，21，0/ 6，32，19，0^*
刘学祥^[17]，2007	62	35/27	28~63/29~60	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	文献没有提供详细信息
单艳华^[18]，2006	229	148/81	45.1（33~71）/46.1（35~70）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：28，31，26，31，0/26，27，28，32，0^*
李永红^[19]，2005	134	97/37	47.8（31~78）/48.6（34~85）	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：14，23，26，5，0/13，25，25，3，0^*
王文浩^[20]，2005	67	52/15	31.6（8~65）/30.1（6~58）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	GCS：10.6（7~13）/10.2（6~13）
张晓华^[21]，2004	449	299/150	45.2（19~79）/46.3（21~82）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：29，87，96，23，0/25，82，90，17，0^*

表1 纳入研究的基本特征

研究	样本量	性别（例，男/女）	年龄（岁，试验组/对照组）	干预措施		临床分级（试验组/对照组）
研究	样本量	性别（例，男/女）	年龄（岁，试验组/对照组）	试验组	对照组	临床分级（试验组/对照组）
Yokota^[15]，2024	56	21/35	70（62.3，76.0）/74.5（65.0，84.0）^△	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：2（2，4）/2.5（2，4）^△
Hamada^[16]，2003	110	38/72	54（24~75）/57（26~73）	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：5，27，21，0/ 6，32，19，0^*
刘学祥^[17]，2007	62	35/27	28~63/29~60	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	文献没有提供详细信息
单艳华^[18]，2006	229	148/81	45.1（33~71）/46.1（35~70）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：28，31，26，31，0/26，27，28，32，0^*
李永红^[19]，2005	134	97/37	47.8（31~78）/48.6（34~85）	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：14，23，26，5，0/13，25，25，3，0^*
王文浩^[20]，2005	67	52/15	31.6（8~65）/30.1（6~58）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	GCS：10.6（7~13）/10.2（6~13）
张晓华^[21]，2004	449	299/150	45.2（19~79）/46.3（21~82）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：29，87，96，23，0/25，82，90，17，0^*

图1 使用RoB2工具评价纳入研究的文献质量结果。图a为不同条目评价结果；图b为总体质量评价结果

图2 鞘内注射尿激酶改善蛛网膜下腔出血患者功能预后的森林图

图3 鞘内注射尿激酶引发蛛网膜下腔出血患者再出血的森林图

图4 鞘内注射尿激酶引发蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的森林图

图5 鞘内注射尿激酶引发蛛网膜下腔出血患者脑积水的森林图

表2 Begg's和Egger's检验P值验证纳入文献发表偏倚情况

分析项目	P值（Begg's）	P值（Egger's）
改善功能预后	0.652	0.901
脑血管痉挛	0.573	0.388
脑积水	0.573	0.551
再出血	>0.999	0.069

表2 Begg's和Egger's检验P值验证纳入文献发表偏倚情况

分析项目	P值（Begg's）	P值（Egger's）
改善功能预后	0.652	0.901
脑血管痉挛	0.573	0.388
脑积水	0.573	0.551
再出血	>0.999	0.069

表3 纳入文献逐个研究剔除后相对风险的最值

分析项目	最小值（95%CI）	最大值（95%CI）
改善功能预后	1.32（1.21~1.45）	1.51（1.21~1.78）
脑血管痉挛	0.24（0.16~0.35）	0.27（0.17~0.44）
脑积水	0.28（0.19~0.42）	0.45（0.20~0.99）
再出血	0.51（0.36~0.74）	1.14（0.59~2.19）

表3 纳入文献逐个研究剔除后相对风险的最值

分析项目	最小值（95%CI）	最大值（95%CI）
改善功能预后	1.32（1.21~1.45）	1.51（1.21~1.78）
脑血管痉挛	0.24（0.16~0.35）	0.27（0.17~0.44）
脑积水	0.28（0.19~0.42）	0.45（0.20~0.99）
再出血	0.51（0.36~0.74）	1.14（0.59~2.19）

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Safety and effectiveness of intrathecal injection urokinase in the treatment of subarachnoid hemorrhage: a systematic review and Meta-analysis

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