抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者的睡眠障碍研究

doi:10.11817/j.issn.1673-9248.2023.01.009

目的

探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的睡眠障碍情况。

方法

选取2014年1月至2021年1月在武汉市长江航运总医院门诊及住院收治的抗NMDAR脑炎恢复期患者12例，年龄和性别匹配的健康对照组12例。所有对象均进行体质量指数（BMI）评价及视频多导睡眠图（VPSG）监测，比较2组睡眠总时间、睡眠总效率、入睡潜伏期、非快速眼动（NREM）睡眠N1期占比、NREM睡眠N2期占比、NREM睡眠N3~4期占比、REM睡眠占比、意识模糊觉醒例数、周期性肢体运动、呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度（LSaO₂），评估抗NMDAR脑炎患者急性期及恢复期睡眠情况。

结果

抗NMDAR脑炎患者恢复期睡眠结构没有变化，但从VPSG记录显示，4例患者出现了多次意识模糊觉醒，意识模糊觉醒例数与健康对照组比较，差异有统计学意义（P=0.047）；12例急性期患者中有7例表现失眠，占比58.3%，而在恢复期6例患者出现白天过度嗜睡，占比50.0%，2例出现失眠，仅占比16.7%。

结论

抗NMDAR脑炎患者会出现多种睡眠问题，从急性期到恢复期有睡眠模式的变化，急性期以失眠为主，恢复期出现白天过度嗜睡，在NREM睡眠期出现意识模糊觉醒。

关键词: 抗NMDAR脑炎, 睡眠障碍, 视频多导睡眠图

Objective

To explore the sleep disorders in patients with anti-N-methyl-D-aspartate receptor (anti-NMDAR) encephalitis.

Methods

A total of 12 patients with anti-NMDAR encephalitis admitted to the outpatient department and inpatient department of Wuhan General Hospital of the Yangtze River Shipping in the recovery period were included. Twelve age- and sex-matched healthy participants were included as controls. All people were evaluated in body mass index (BMI) and video-polysomnography (VPSG). Data were compared between the two groups, including the total sleep time, total sleep efficiency, sleep latency, non-rapid eye movement (NREM) sleep N1 period, NREM sleep N2 period, NREM sleep N 3 to 4 period, REM sleep, number of cases of blurred arousals, periodic limb movements, AHI, and LSaO₂. The sleep status of patients with anti-NMDAR encephalitis at acute and recovery stages were evaluated.

Results

The sleep structure of the patients with anti-NMDAR encephalitis did not change during recovery. Four patients showed blurred arousal on V-PSG, compared with healthy controls. The number of cases of blurred arousals had a statistical difference between the two groups (P=0.047). In the acute stage, 7 cases (58.3%) showed insomnia; while during the recovery stage, 6 cases (50.0%) had hypersomnia, and only 2 cases (16.7%) showed insomnia.

Conclusion

Sleep disturbances are frequent in patients with anti-NMDAR encephalitis. They show a temporal pattern, predominantly insomnia at onset and hypersomnia during recovery, and can occur with confusional arousals during NREM sleep.

Key words: Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis, Sleep disorders, Video polysomnography

表1 抗NMDAR脑炎组恢复期与健康对照组VPSG相关指标比较（

x ˉ

±s）

相关指标	抗NMDAR脑炎组（12例）	健康对照组（12例）	t值	P值
睡眠总时间（min）	456.19±48.27	457.02±48.00	0.002	0.967
睡眠总效率（%）	90.58±3.09	89.25±2.63	1.295	0.267
入睡潜伏期（min）	18.92±7.39	20.08±4.36	0.222	0.642
NREM睡眠N1期占比（%）	4.54±1.02	5.21±0.89	2.985	0.098
NREM睡眠N2期占比（%）	53.75±6.38	52.67±7.01	0.157	0.696
NREM睡眠N3~4期占比（%）	22.00±8.01	21.75±7.37	0.006	0.937
REM睡眠占比（%）	22.25±8.06	22.17±7.51	0.001	0.979
意识模糊觉醒例数	4	0	-	0.047
周期性肢体运动患者（例）	1.67±1.56	2.08±1.38	0.487	0.495
AHI	1.83±0.63	1.84±0.64	0.001	0.975
LSaO₂（%）	89.17±4.49	90.25±3.60	0.426	0.521

表1 抗NMDAR脑炎组恢复期与健康对照组VPSG相关指标比较（

x ˉ

±s）

相关指标	抗NMDAR脑炎组（12例）	健康对照组（12例）	t值	P值
睡眠总时间（min）	456.19±48.27	457.02±48.00	0.002	0.967
睡眠总效率（%）	90.58±3.09	89.25±2.63	1.295	0.267
入睡潜伏期（min）	18.92±7.39	20.08±4.36	0.222	0.642
NREM睡眠N1期占比（%）	4.54±1.02	5.21±0.89	2.985	0.098
NREM睡眠N2期占比（%）	53.75±6.38	52.67±7.01	0.157	0.696
NREM睡眠N3~4期占比（%）	22.00±8.01	21.75±7.37	0.006	0.937
REM睡眠占比（%）	22.25±8.06	22.17±7.51	0.001	0.979
意识模糊觉醒例数	4	0	-	0.047
周期性肢体运动患者（例）	1.67±1.56	2.08±1.38	0.487	0.495
AHI	1.83±0.63	1.84±0.64	0.001	0.975
LSaO₂（%）	89.17±4.49	90.25±3.60	0.426	0.521

表2 12例抗NMDAR脑炎患者急性期与恢复期临床症状、睡眠情况

患者编号	急性期临床症状与睡眠情况	恢复期临床症状与睡眠情况	急性期/恢复期用药
1	烦躁、妄想、激越；失眠；ESS 6分	淡漠，食欲增大；白天过度嗜睡；ESS 12分	奥氮平/无
2	认知障碍、自主神经功能障碍、冲动行为；失眠；ESS 4分	冲动行为，食欲增大，乏力；ESS 5分	奥氮平/奥氮平
3	视幻觉、癫痫、激惹；失眠；ESS 4分	白天过度嗜睡；ESS 11分	左乙拉西坦、喹硫平/左乙拉西坦
4	致残行为、躁狂；失眠；ESS 7	淡漠，失眠；ESS 7分	奥氮平/奥氮平
5	癫痫、呼吸衰竭；嗜睡；ESS 8	记忆力下降，淡漠；白天过度嗜睡；ESS 16分	丙戊酸钠缓释片/丙戊酸钠缓释片
6	癫痫、记忆力下降、呼吸衰竭；嗜睡；ESS 8分	癫痫，记忆力下降，乏力；白天过度嗜睡；ESS 15分	奥卡西平/奥卡西平
7	记忆力下降、躁狂；ESS 2分	无；ESS 2分	奥氮平/无
8	自主神经功能障碍、认知障碍；ESS 5分	记忆力下降；失眠；ESS 4分	无
9	癫痫、躁狂、冲动行为、食欲增大；失眠；ESS 6分	癫痫；白天过度嗜睡；ESS 14分	丙戊酸钠缓释片、奥氮平/丙戊酸钠缓释片
10	认知障碍、烦躁、幻觉；嗜睡；ESS 4分	无；ESS 2分	奥氮平/无
11	躁狂、癫痫、食欲增大；失眠；ESS 5分	淡漠，食欲增大，体重增加；ESS 5分	左乙拉西坦、奥氮平/左乙拉西坦
12	记忆力下降、烦躁；失眠；ESS 2分	无；白天过度嗜睡；ESS 2分	阿普唑仑/无

表2 12例抗NMDAR脑炎患者急性期与恢复期临床症状、睡眠情况

患者编号	急性期临床症状与睡眠情况	恢复期临床症状与睡眠情况	急性期/恢复期用药
1	烦躁、妄想、激越；失眠；ESS 6分	淡漠，食欲增大；白天过度嗜睡；ESS 12分	奥氮平/无
2	认知障碍、自主神经功能障碍、冲动行为；失眠；ESS 4分	冲动行为，食欲增大，乏力；ESS 5分	奥氮平/奥氮平
3	视幻觉、癫痫、激惹；失眠；ESS 4分	白天过度嗜睡；ESS 11分	左乙拉西坦、喹硫平/左乙拉西坦
4	致残行为、躁狂；失眠；ESS 7	淡漠，失眠；ESS 7分	奥氮平/奥氮平
5	癫痫、呼吸衰竭；嗜睡；ESS 8	记忆力下降，淡漠；白天过度嗜睡；ESS 16分	丙戊酸钠缓释片/丙戊酸钠缓释片
6	癫痫、记忆力下降、呼吸衰竭；嗜睡；ESS 8分	癫痫，记忆力下降，乏力；白天过度嗜睡；ESS 15分	奥卡西平/奥卡西平
7	记忆力下降、躁狂；ESS 2分	无；ESS 2分	奥氮平/无
8	自主神经功能障碍、认知障碍；ESS 5分	记忆力下降；失眠；ESS 4分	无
9	癫痫、躁狂、冲动行为、食欲增大；失眠；ESS 6分	癫痫；白天过度嗜睡；ESS 14分	丙戊酸钠缓释片、奥氮平/丙戊酸钠缓释片
10	认知障碍、烦躁、幻觉；嗜睡；ESS 4分	无；ESS 2分	奥氮平/无
11	躁狂、癫痫、食欲增大；失眠；ESS 5分	淡漠，食欲增大，体重增加；ESS 5分	左乙拉西坦、奥氮平/左乙拉西坦
12	记忆力下降、烦躁；失眠；ESS 2分	无；白天过度嗜睡；ESS 2分	阿普唑仑/无

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