自发性脑出血重症患者30 d死亡风险预测模型的建立及验证

doi:10.11817/j.issn.1673-9248.2024.02.005

目的

分析自发性脑出血重症患者30 d死亡的危险因素，并建立自发性脑出血重症患者30 d死亡风险预测模型。

方法

从重症监护数据库中提取自发性脑出血重症患者临床数据，使用Lasso回归分析筛选患者30 d死亡的潜在危险因素，在此基础上，使用Logistic回归分析构建自发性脑出血重症患者30 d死亡风险预测模型并绘制列线图，通过计算C指数、绘制该模型的校准曲线及临床决策曲线等，评价模型的预测能力与临床适用性。

结果

死亡组与生存组患者在基础疾病、生命体征、检验指标等方面存在显著差异。所建立模型的C指数为0.906，重抽样后C指数为0.867，模型校准曲线与实际曲线有较好的一致性。此外，决策曲线分析结果显示，使用此列线图模型能使患者获得临床净收益。

结论

基于Logistic回归分析构建的自发性脑出血重症患者30 d死亡风险预测模型具有良好的临床适用性。

关键词: 自发性脑出血, 重症监护数据库, 预测模型, 列线图

Objective

To analyze the risk factors for 30-day mortality in patients with severe spontaneous intracerebral hemorrhage (SICH) and establish a risk prediction model.

Methods

Clinical data of severe SICH patients were extracted from the Medical Information Mart for Intensive Care-Ⅳ (MIMIC-Ⅳ). Lasso regression was used to screen potential risk factors for 30-day mortality. Logistic regression was used to construct a risk prediction model for 30-day mortality in patients with severe SICH, and the plot of the model was drawn. The prediction ability and clinical applicability of the model were evaluated by counting C-index, plotting the calibration curve of the model, and clinical decision curve.

Results

There were significant differences between the death group and the non-death group in underlying diseases, vital signs, and test indicators. The C-index of the established model was 0.906, and after resampling, it was 0.867. The calibration curve of the model was consistent with the actual curve. In addition, the decision curve analysis showed that using this plot model could achieve positive clinical net benefits for patients.

Conclusion

The risk prediction model for 30-day mortality in patients with severe SICH on Logistic regression has good clinical applicability.

Key words: Spontaneous intracerebral hemorrhage, MIMIC-Ⅳ database, Prediction model, Nomogram

表1 2组自发性脑出血重症患者的人口学及临床特征

一般资料	生存组（59条）	死亡组（52条）
性别[例（%）]
男	26（44.07）	34（65.38）
女	33（55.93）	18（34.62）
年龄[岁，M（Q_R）]	67.4（57.9，73.4）	78.7（64.9，86.3）
出血部位[例（%）]
半球	0（0）	1（1.92）
半球和皮质	8（13.56）	14（26.92）
半球和皮质下	18（30.51）	10（19.23）
脑室内	13（22.03）	18（34.62）
小脑	14（23.73）	5（9.62）
脑干	6（10.17）	4（7.69）
脑血管疾病[例（%）]
无	5（8.47）	2（3.85）
有	54（91.53）	50（96.15）
糖尿病[例（%）]
无	52（88.14）	36（69.23）
有	7（11.86）	16（30.77）
肾脏疾病[例（%）]
无	55（93.22）	37（71.15）
有	4（6.78）	15（28.85）
痴呆症[例（%）]
无	53（89.83）	43（82.69）
有	6（10.17）	9（17.31）
截瘫[例（%）]
无	42（71.19）	29（55.77）
有	17（28.81）	23（44.23）
贫血[例（%）]
无	45（76.27）	25（48.08）
有	14（23.73）	27（51.92）
使用利尿剂[例（%）]
无	42（71.19）	36（69.23）
有	17（28.81）	16（30.77）
使用降压药[例（%）]
无	35（59.32）	35（67.31）
有	24（40.68）	17（32.69）
心率过速（＞100次/min）[例（%）]
无	16（27.12）	19（36.54）
有	43（72.88）	33（63.46）
呼吸过速（＞200次/min）[例（%）]
无	30（50.85）	29（55.77）
有	29（49.15）	23（44.23）
体温[例（%）]
≤37.5 ℃	18（30.51）	7（13.46）
＞37.5 ℃	41（69.49）	45（86.54）
入院后24 h总尿排出量[ml，M（Q_R）]	1397.38（950.00，1776.00）	1300.00（814.50，2031.50）
血氧饱和度[%，M（Q_R）]
最小值	93.0（92.0，94.0）	94.0（92.0，96.0）
最大值	100.0（99.0，100.0）	100.0（99.0，100.0）
收缩压最高值[mmHg，M（Q_R）]	162.0（150.0，172.0）	164.5（157.0，178.5）
舒张压最高值[mmHg，M（Q_R）]	98.0（87.5，109.5）	92.5（80.0，104.5）
平均动脉压最高值[mmHg，M（Q_R）]	114.0（102.5，124.5）	109.0（100.0，121.2）
白细胞计数[×10⁹/L，M（Q_R）]
最小值	8.50（7.45，9.45）	9.75（7.80，11.62）
最大值	9.80（8.20，11.75）	11.50（8.57，14.68）
红细胞平均体积[fL，M（Q_R）]
最小值	92.00（86.50，94.50）	92.46（89.00，95.25）
最大值	94.00（90.00，97.00）	95.42（90.75，100.00）
红细胞平均血红蛋白浓度[g/dl，M（Q_R）]
最小值	32.60（31.85，33.10）	31.86（31.20，32.60）
最大值	33.60（32.55，34.50）	32.95（32.08，33.82）
红细胞分布宽度[%，M（Q_R）]
最小值	13.40（13.00，14.30）	14.45（13.57，15.75）
最大值	13.10（12.60，13.85）	13.75（13.00，15.05）
血小板计数[×10⁹/L，M（Q_R）]
最小值	179.00（159.00，220.5）	198.00（146.75，232.75）
最大值	203.00（170.50，243.00）	210.00（169.00，253.75）
凝血酶原时间[s，M（Q_R）]
最小值	11.80（11.10，13.40）	12.35（11.20，13.22）
最大值	12.30（11.45，14.05）	12.90（11.57，15.36）
国际标准化比值[M（Q_R）]
最小值	1.10（1.00，1.20）	1.10（1.00，1.20）
最大值	1.10（1.10，1.30）	1.20（1.10，1.42）
活化部分促凝血酶原激酶时间[s，M（Q_R）]
最小值	28.70（25.95，31.48）	28.25（25.90，29.40）
最大值	29.90（27.30，33.65）	30.45（27.80，36.53）
阴离子间隙最大值[mEq/L，M（Q_R）]	16.00（14.00，18.00）	17.00（15.00，18.00）
钠离子[mmol/L，M（Q_R）]
最小值	140.00（136.50，142.00）	138.00（136.75，140.00）
最大值	141.10（140.00，144.00）	141.14（140.00，144.00）
钾离子[mmol/L，M（Q_R）]
最小值	3.90（3.50，4.10）	4.00（3.68，4.23）
最大值	4.20（4.00，4.50）	4.45（4.00，4.75）
氯离子[mmol/L，M（Q_R）]
最小值	103.00（101.00，105.00）	100.16（97.00，104.00）
最大值	105.00（104.00，108.00）	103.58（101.00，107.00）
钙离子[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	8.80（8.50，9.20）	8.76（8.50，90）
最大值	8.90（8.60，9.35）	9.17（8.67，9.40）
碳酸氢盐[mmol/L，M（Q_R）]
最小值	22.00（21.00，24.5）	22.00（20.00，23.00）
最大值	24.00（23.00，26.00）	24.00（23.00，26.00）
葡萄糖[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	108.00（96.00，130.50）	123.00（102.50，143.25）
最大值	128.00（103.00，154.00）	161.50（118.25，190.25）
肌酐[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	0.80（0.65，0.95）	0.85（0.67，1.32）
最大值	0.90（0.80，1.15）	0.95（0.70，1.60）
血清尿素氮[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	15.00（12.50，19.65）	18.50（13.00，25.50）
最大值	18.00（13.00，22.06）	21.00（15.00，30.25）
丙氨酸氨基转移酶[IU/L，M（Q_R）]
最小值	21.00（14.50，33.89）	23.56（15.75，24.00）
最大值	22.00（16.00，39.18）	25.67（17.00，25.67）
天门冬氨酸氨基转移酶[IU/L，M（Q_R）]
最小值	26.00（18.00，35.20）	36.10（22.75，36.10）
最大值	31.00（21.00，50.33）	42.23（25.50，42.23）

表1 2组自发性脑出血重症患者的人口学及临床特征

一般资料	生存组（59条）	死亡组（52条）
性别[例（%）]
男	26（44.07）	34（65.38）
女	33（55.93）	18（34.62）
年龄[岁，M（Q_R）]	67.4（57.9，73.4）	78.7（64.9，86.3）
出血部位[例（%）]
半球	0（0）	1（1.92）
半球和皮质	8（13.56）	14（26.92）
半球和皮质下	18（30.51）	10（19.23）
脑室内	13（22.03）	18（34.62）
小脑	14（23.73）	5（9.62）
脑干	6（10.17）	4（7.69）
脑血管疾病[例（%）]
无	5（8.47）	2（3.85）
有	54（91.53）	50（96.15）
糖尿病[例（%）]
无	52（88.14）	36（69.23）
有	7（11.86）	16（30.77）
肾脏疾病[例（%）]
无	55（93.22）	37（71.15）
有	4（6.78）	15（28.85）
痴呆症[例（%）]
无	53（89.83）	43（82.69）
有	6（10.17）	9（17.31）
截瘫[例（%）]
无	42（71.19）	29（55.77）
有	17（28.81）	23（44.23）
贫血[例（%）]
无	45（76.27）	25（48.08）
有	14（23.73）	27（51.92）
使用利尿剂[例（%）]
无	42（71.19）	36（69.23）
有	17（28.81）	16（30.77）
使用降压药[例（%）]
无	35（59.32）	35（67.31）
有	24（40.68）	17（32.69）
心率过速（＞100次/min）[例（%）]
无	16（27.12）	19（36.54）
有	43（72.88）	33（63.46）
呼吸过速（＞200次/min）[例（%）]
无	30（50.85）	29（55.77）
有	29（49.15）	23（44.23）
体温[例（%）]
≤37.5 ℃	18（30.51）	7（13.46）
＞37.5 ℃	41（69.49）	45（86.54）
入院后24 h总尿排出量[ml，M（Q_R）]	1397.38（950.00，1776.00）	1300.00（814.50，2031.50）
血氧饱和度[%，M（Q_R）]
最小值	93.0（92.0，94.0）	94.0（92.0，96.0）
最大值	100.0（99.0，100.0）	100.0（99.0，100.0）
收缩压最高值[mmHg，M（Q_R）]	162.0（150.0，172.0）	164.5（157.0，178.5）
舒张压最高值[mmHg，M（Q_R）]	98.0（87.5，109.5）	92.5（80.0，104.5）
平均动脉压最高值[mmHg，M（Q_R）]	114.0（102.5，124.5）	109.0（100.0，121.2）
白细胞计数[×10⁹/L，M（Q_R）]
最小值	8.50（7.45，9.45）	9.75（7.80，11.62）
最大值	9.80（8.20，11.75）	11.50（8.57，14.68）
红细胞平均体积[fL，M（Q_R）]
最小值	92.00（86.50，94.50）	92.46（89.00，95.25）
最大值	94.00（90.00，97.00）	95.42（90.75，100.00）
红细胞平均血红蛋白浓度[g/dl，M（Q_R）]
最小值	32.60（31.85，33.10）	31.86（31.20，32.60）
最大值	33.60（32.55，34.50）	32.95（32.08，33.82）
红细胞分布宽度[%，M（Q_R）]
最小值	13.40（13.00，14.30）	14.45（13.57，15.75）
最大值	13.10（12.60，13.85）	13.75（13.00，15.05）
血小板计数[×10⁹/L，M（Q_R）]
最小值	179.00（159.00，220.5）	198.00（146.75，232.75）
最大值	203.00（170.50，243.00）	210.00（169.00，253.75）
凝血酶原时间[s，M（Q_R）]
最小值	11.80（11.10，13.40）	12.35（11.20，13.22）
最大值	12.30（11.45，14.05）	12.90（11.57，15.36）
国际标准化比值[M（Q_R）]
最小值	1.10（1.00，1.20）	1.10（1.00，1.20）
最大值	1.10（1.10，1.30）	1.20（1.10，1.42）
活化部分促凝血酶原激酶时间[s，M（Q_R）]
最小值	28.70（25.95，31.48）	28.25（25.90，29.40）
最大值	29.90（27.30，33.65）	30.45（27.80，36.53）
阴离子间隙最大值[mEq/L，M（Q_R）]	16.00（14.00，18.00）	17.00（15.00，18.00）
钠离子[mmol/L，M（Q_R）]
最小值	140.00（136.50，142.00）	138.00（136.75，140.00）
最大值	141.10（140.00，144.00）	141.14（140.00，144.00）
钾离子[mmol/L，M（Q_R）]
最小值	3.90（3.50，4.10）	4.00（3.68，4.23）
最大值	4.20（4.00，4.50）	4.45（4.00，4.75）
氯离子[mmol/L，M（Q_R）]
最小值	103.00（101.00，105.00）	100.16（97.00，104.00）
最大值	105.00（104.00，108.00）	103.58（101.00，107.00）
钙离子[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	8.80（8.50，9.20）	8.76（8.50，90）
最大值	8.90（8.60，9.35）	9.17（8.67，9.40）
碳酸氢盐[mmol/L，M（Q_R）]
最小值	22.00（21.00，24.5）	22.00（20.00，23.00）
最大值	24.00（23.00，26.00）	24.00（23.00，26.00）
葡萄糖[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	108.00（96.00，130.50）	123.00（102.50，143.25）
最大值	128.00（103.00，154.00）	161.50（118.25，190.25）
肌酐[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	0.80（0.65，0.95）	0.85（0.67，1.32）
最大值	0.90（0.80，1.15）	0.95（0.70，1.60）
血清尿素氮[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	15.00（12.50，19.65）	18.50（13.00，25.50）
最大值	18.00（13.00，22.06）	21.00（15.00，30.25）
丙氨酸氨基转移酶[IU/L，M（Q_R）]
最小值	21.00（14.50，33.89）	23.56（15.75，24.00）
最大值	22.00（16.00，39.18）	25.67（17.00，25.67）
天门冬氨酸氨基转移酶[IU/L，M（Q_R）]
最小值	26.00（18.00，35.20）	36.10（22.75，36.10）
最大值	31.00（21.00，50.33）	42.23（25.50，42.23）

图1 Lasso回归模型筛选变量结果。图a为交叉验证曲线；图b为系数路径

表2 自发性脑出血重症患者30 d内死亡风险因子Logistics回归分析

截距与变量	回归系数（β）	OR（95%CI）	P值
截距	1.603	4.967（0.000~2.39^E+07）	0.833
年龄	0.094	1.099（1.047~1.165）	＞0.001
是否患有糖尿病	0.809	2.245（0.483~11.644）	0.311
是否患有肾脏疾病	2.499	12.171（2.239~94.147）	0.007
是否贫血	0.873	2.394（0.675~8.818）	0.177
体温	0.613	1.846（0.405~9.413）	0.436
24 h总尿排出量	0.001	1.001（1.000~1.001）	0.020
舒张压最大值	-0.018	0.982（0.957~1.002）	0.107
红细胞分布宽度最大值	0.365	1.44（0.955~2.259）	0.089
白细胞计数最小值	0.204	1.226（1.047~1.484）	0.019
氯离子最小值	-0.172	0.842（0.727~0.960）	0.014
葡萄糖最大值	0.008	1.008（0.997~1.020）	0.143

表2 自发性脑出血重症患者30 d内死亡风险因子Logistics回归分析

截距与变量	回归系数（β）	OR（95%CI）	P值
截距	1.603	4.967（0.000~2.39^E+07）	0.833
年龄	0.094	1.099（1.047~1.165）	＞0.001
是否患有糖尿病	0.809	2.245（0.483~11.644）	0.311
是否患有肾脏疾病	2.499	12.171（2.239~94.147）	0.007
是否贫血	0.873	2.394（0.675~8.818）	0.177
体温	0.613	1.846（0.405~9.413）	0.436
24 h总尿排出量	0.001	1.001（1.000~1.001）	0.020
舒张压最大值	-0.018	0.982（0.957~1.002）	0.107
红细胞分布宽度最大值	0.365	1.44（0.955~2.259）	0.089
白细胞计数最小值	0.204	1.226（1.047~1.484）	0.019
氯离子最小值	-0.172	0.842（0.727~0.960）	0.014
葡萄糖最大值	0.008	1.008（0.997~1.020）	0.143

图2 自发性脑出血重症患者30 d死亡预测模型列线图注：1 mmng=0.133 kPa

图3 自发性脑出血重症患者30 d死亡预测模型校准曲线

图4 决策曲线及临床影响曲线分析自发性脑出血重症患者30 d死亡预测模型。图a为临床决策曲线，黑色实线表示所有自发性脑出血重症患者30 d内不做任何治疗干预的净获益率，灰色实线表示所有自发性脑出血重症患者30 d内均进行干预的净获益率，不同颜色的曲线分别代表不同评分模型的决策曲线；图b为临床影响曲线注：APS Ⅲ为急性生理学评分Ⅲ；LODS为Logistic器官功能障碍评分；OAISIS为牛津急性疾病严重程度评分；GCS为格拉斯哥昏迷量表；SOFA为序贯器官衰竭评分

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