穿支动脉粥样硬化性疾病相关卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化的危险因素分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-9248.2025.04.007

目的

探讨穿支动脉粥样硬化性疾病（BAD）相关卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化（END）的危险因素，构建预测END发生的列线图模型并验证。

方法

纳入2016年1月到2024年12月山东省东营市胜利油田中心医院神经内科收治进行静脉溶栓治疗的BAD相关卒中患者263例为研究对象，根据患者END发生情况分为END组（n=104）和非END组（n=159），比较2组间相关临床资料的差异，采用Lasso回归分析筛选END发生的影响因素，将影响因素引入R软件构建风险预测模型，采用受试者操作特征（ROC）曲线评价列线图模型的预测效能；采用决策曲线分析（DCA）评估模型的临床价值；使用重复抽样1000次的方法绘制校准曲线评价列线图模型的一致性。

结果

END组与非END组在责任血管分布、梗死部位、次日空腹血糖、溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、溶栓前NIHSS评分中的肌力评分方面比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。经Lasso回归筛选变量，脑桥梗死部位、次日空腹血糖、溶栓前NIHSS评分中的肌力评分是EMD发生的危险因素。多因素Logistic回归分析显示：梗死部位[脑桥，OR=10.438，95%CI：3.286~38.495，方差膨胀因子（VIF）值=1.083]、次日空腹血糖（OR=1.248，95%CI：1.072~1.475，VIF值=1.022）、溶栓前NIHSS评分中的肌力评分（OR=1.201，95%CI：1.014~1.429，VIF值=1.067）是静脉溶栓后BAD相关卒中患者发生END的独立危险因素（P<0.05）。根据独立危险因素建立预测模型，采用重复抽样法对预测模型进行内部验证，校准曲线显示模型拟合度好。列线图预测模型的ROC曲线下面积为0.896（95%CI：0.850~0.943），预测效能较优。

结论

脑桥部位梗死、次日空腹血糖、溶栓前NIHSS评分中的肌力评分为BAD相关卒中患者溶栓后发生END的独立危险因素，且基于上述影响因素构建的列线图模型具有良好的风险预测效能。

关键词: 穿支动脉粥样硬化, 卒中, 静脉溶栓, 早期神经功能恶化, 危险因素

Objective

To investigate risk factors for early neurological deterioration (END) following intravenous thrombolysis in patients with branch atheromatous disease (BAD)-related stroke and to develop and validate a predictive nomogram.

Methods

We retrospectively analyzed data from 263 patients with BAD-related stroke who received intravenous thrombolysis at the Department of Neurology, Shengli Oilfield Central Hospital (Dongying, Shandong Province) between January 2016 and December 2024. Patients were divided into END (n=104) and non-END (n=159) groups based on the occurrence of END. LASSO regression was used to identify factors associated with END, which were then used to construct a risk nomogram using the R software.

Results

Significant differences were found between the END and non-END groups in terms of responsible vessels distribution, infarct location, fasting blood glucose level on the following day, pre-thrombolysis National Institute of Health stroke scale (NIHSS) score, and the muscle strength score of the pre-thrombolysis NIHSS score (all P<0.05). Multivariate logistic regression identified infarct location in the pons [OR=10.438, 95%CI: 3.286–38.495, variance inflation factor (VIF) value=1.083], fasting blood glucose level on the following day (OR=1.248, 95%CI: 1.072–1.475, VIF value=1.022), and muscle strength score of the pre-thrombolysis NIHSS score (OR=1.201, 95%CI: 1.014–1.429, VIF value=1.067) as independent risk factors for END (P<0.05). The predictive nomogram based on the independent risk factors and internally validated through bootstrapping showed good calibration, and strong predictive performance, with an area under the ROC curve of 0.896 (95%CI: 0.850–0.943).

Conclusion

Pontine infarction, elevated next-day fasting blood glucose, and muscle strength score of the pre-thrombolysis NIHSS score are independent risk factors for END after intravenous thrombolysis in patients with BAD-related stroke. The constructed nomogram provides a clinically useful tool for predicting END with high accuracy.

Key words: Branch atheromatous disease, Stroke, Intravenous thrombolysis, Early neurological deterioration, Risk factors

表1 静脉溶栓后BAD相关卒中患者是否发生END组间临床资料比较

项目	END组（n=104）	非END组（n=159）	统计值	P值
性别[例（%）]			χ²=0.882	0.364
男性	70（67.31）	97（61.01）
女性	34（32.69）	62（38.99）
年龄（岁， $x ¯ ± s$ ）	60.7±13.3	62.4±12.5	t=0.991	0.282
饮酒史[例（%）]	35（33.65）	45（28.30）	χ²=1.293	0.357
吸烟史[例（%）]	35（33.65）	53（33.33）	χ²=1.014	0.957
高血压[例（%）]	66（63.46）	106（66.67）	χ²=0.871	0.593
糖尿病[例（%）]	41（39.42）	51（32.08）	χ²=1.382	0.222
高脂血症[例（%）]	32（30.77）	47（29.56）	χ²=0.005	0.943
心律失常[例（%）]	17（16.35）	34（21.38）	χ²=0.724	0.314
溶栓前NIHSS评分（分， $x ¯ ± s$ ）	5.0±2.9	4.5±3.7	t=1.042	0.006
溶栓前NIHSS评分中的肌力评分（分， $x ¯ ± s$ ）	3.8±2.4	2.4±2.5	t=1.260	<0.001
前后循环[例（%）]			χ²=0.651	0.141
前循环	80（76.92）	109（68.55）
后循环	24（23.08）	50（31.45）
脑白质病变分级[例（%）]			χ²=0.321	0.956
0级	28（26.92）	44（27.67）
1级	50（48.08）	77（48.43）
2级	20（19.23）	27（16.98）
3级	6（5.77）	11（6.92）
责任血管分布[例（%）]			χ²=15.338	0.002
豆纹动脉	67（64.42）	85（53.46）
脉络膜前动脉	11（10.58）	23（14.47）
脑桥旁正中动脉	21（20.19）	19（11.95）
丘脑结节动脉	5（4.81）	32（20.13）
梗死部位[例（%）]			χ²=106.295	<0.001
脑桥	12（11.54）	33（20.75）
基底节区	68（65.38）	16（10.06）
内囊	18（17.31）	23（14.47）
丘脑	6（5.77）	87（54.72）
发病-溶栓时间（min， $x ¯ ± s$ ）	185.6±85.6	184.4±84.3	t=1.002	0.913
实验室指标（ $x ¯ ± s$ ）
次日空腹血糖（mmol/L）	7.4±3.7	5.4±1.8	t=1.313	<0.001
甘油三酯（mmol/L）	1.8±1.5	1.6±1.1	t=1.091	0.402
总胆固醇（mmol/L）	5.1±1.1	5.0±1.2	t=1.131	0.288
HDL-C（mmol/L）	1.2±0.3	1.2±0.3	t=1.073	0.883
LDL-C（mmol/L）	3.1±0.8	3.1±0.9	t=1.082	0.604
血尿酸（mmol/L）	306.8±96.8	310.0±97.2	t=1.000	0.792
血清肌酐（mmol/L）	62.9±21.2	63.4±15.4	t=1.000	0.819
尿酸/肌酐	5.1±1.6	5.0±1.4	t=1.051	0.576
白细胞计数（×10⁹/L）	7.4±2.1	7.3±2.2	t=1.031	0.561
血小板计数（×10⁹/L）	216.2±50.3	221.3±63.7	t=1.000	0.487
中性粒细胞直接计数（×10⁹/L）	63.2±14.9	65.1±10.7	t=0.991	0.235
血小板平均体积（fL）	9.2±1.0	9.9±6.2	t=0.833	0.145

表1 静脉溶栓后BAD相关卒中患者是否发生END组间临床资料比较

项目	END组（n=104）	非END组（n=159）	统计值	P值
性别[例（%）]			χ²=0.882	0.364
男性	70（67.31）	97（61.01）
女性	34（32.69）	62（38.99）
年龄（岁， $x ¯ ± s$ ）	60.7±13.3	62.4±12.5	t=0.991	0.282
饮酒史[例（%）]	35（33.65）	45（28.30）	χ²=1.293	0.357
吸烟史[例（%）]	35（33.65）	53（33.33）	χ²=1.014	0.957
高血压[例（%）]	66（63.46）	106（66.67）	χ²=0.871	0.593
糖尿病[例（%）]	41（39.42）	51（32.08）	χ²=1.382	0.222
高脂血症[例（%）]	32（30.77）	47（29.56）	χ²=0.005	0.943
心律失常[例（%）]	17（16.35）	34（21.38）	χ²=0.724	0.314
溶栓前NIHSS评分（分， $x ¯ ± s$ ）	5.0±2.9	4.5±3.7	t=1.042	0.006
溶栓前NIHSS评分中的肌力评分（分， $x ¯ ± s$ ）	3.8±2.4	2.4±2.5	t=1.260	<0.001
前后循环[例（%）]			χ²=0.651	0.141
前循环	80（76.92）	109（68.55）
后循环	24（23.08）	50（31.45）
脑白质病变分级[例（%）]			χ²=0.321	0.956
0级	28（26.92）	44（27.67）
1级	50（48.08）	77（48.43）
2级	20（19.23）	27（16.98）
3级	6（5.77）	11（6.92）
责任血管分布[例（%）]			χ²=15.338	0.002
豆纹动脉	67（64.42）	85（53.46）
脉络膜前动脉	11（10.58）	23（14.47）
脑桥旁正中动脉	21（20.19）	19（11.95）
丘脑结节动脉	5（4.81）	32（20.13）
梗死部位[例（%）]			χ²=106.295	<0.001
脑桥	12（11.54）	33（20.75）
基底节区	68（65.38）	16（10.06）
内囊	18（17.31）	23（14.47）
丘脑	6（5.77）	87（54.72）
发病-溶栓时间（min， $x ¯ ± s$ ）	185.6±85.6	184.4±84.3	t=1.002	0.913
实验室指标（ $x ¯ ± s$ ）
次日空腹血糖（mmol/L）	7.4±3.7	5.4±1.8	t=1.313	<0.001
甘油三酯（mmol/L）	1.8±1.5	1.6±1.1	t=1.091	0.402
总胆固醇（mmol/L）	5.1±1.1	5.0±1.2	t=1.131	0.288
HDL-C（mmol/L）	1.2±0.3	1.2±0.3	t=1.073	0.883
LDL-C（mmol/L）	3.1±0.8	3.1±0.9	t=1.082	0.604
血尿酸（mmol/L）	306.8±96.8	310.0±97.2	t=1.000	0.792
血清肌酐（mmol/L）	62.9±21.2	63.4±15.4	t=1.000	0.819
尿酸/肌酐	5.1±1.6	5.0±1.4	t=1.051	0.576
白细胞计数（×10⁹/L）	7.4±2.1	7.3±2.2	t=1.031	0.561
血小板计数（×10⁹/L）	216.2±50.3	221.3±63.7	t=1.000	0.487
中性粒细胞直接计数（×10⁹/L）	63.2±14.9	65.1±10.7	t=0.991	0.235
血小板平均体积（fL）	9.2±1.0	9.9±6.2	t=0.833	0.145

图1 穿支动脉粥样硬化性疾病相关卒中患者静脉溶栓后发生早期神经功能恶化的危险因素的Lasso回归模型特征降维。图a为Lasso模型中最优参数选择图；图b为交叉验证图

表2 静脉溶栓后BAD相关卒中患者发生END的多因素Logistic回归分析

因素	β值	SE值	Wald值	P值	OR值	95%CI
脑桥部位梗死	2.345	0.620	14.313	<0.001	10.438	3.286~38.495
肌力评分	0.183	0.087	4.423	0.035	1.201	1.014~1.429
次日空腹血糖	0.222	0.081	7.537	0.006	1.248	1.072~1.475

表2 静脉溶栓后BAD相关卒中患者发生END的多因素Logistic回归分析

因素	β值	SE值	Wald值	P值	OR值	95%CI
脑桥部位梗死	2.345	0.620	14.313	<0.001	10.438	3.286~38.495
肌力评分	0.183	0.087	4.423	0.035	1.201	1.014~1.429
次日空腹血糖	0.222	0.081	7.537	0.006	1.248	1.072~1.475

图2 穿支动脉粥样硬化性病变相关卒中患者静脉溶栓后发生END危险因素预测模型列线图注：END为早期神经功能恶化；NIHSS为美国国立卫生研究院卒中量表；A、B、C、D分别为基底节区、脑桥、内囊、丘脑

图3 列线图模型预测静脉溶栓的穿支动脉粥样硬化性疾病相关卒中患者发生早期神经功能恶化的受试者操作特征曲线。曲线下面积为0.896（95%可信区间：0.850~0.943）

图4 静脉溶栓的穿支动脉粥样硬化性疾病相关卒中患者发生早期神经功能恶化的列线图预测模型的决策曲线分析图

图5 静脉溶栓的穿支动脉粥样硬化性疾病（BAD）相关卒中患者发生早期神经功能恶化（END）的列线图预测模型的校准曲线。平均绝对误差为0.02

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Analysis of risk factors for early neurological deterioration in patients with branch atheromatous disease after intravenous thrombolysis

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