依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性前循环缺血性脑卒中的短期临床疗效

吴嶛; 孙颖; 倪小宇; 倪贵华

doi:10.11817/j.issn.1673-9248.2022.04.007

中华脑血管病杂志(电子版) >

2022 , Vol. 16 >Issue 04: 253 - 257

DOI: https://doi.org/10.11817/j.issn.1673-9248.2022.04.007

论著

依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性前循环缺血性脑卒中的短期临床疗效

吴嶛 ¹ ,
孙颖 ¹ ,
倪小宇 ¹ ,
倪贵华 ^,¹^,^†

展开

^1.223300，江苏淮安，南京医科大学附属淮安第一医院神经内科

通信作者：倪贵华，Email：hayy_ngh@163.com

Copy editor: 裴月红 , 唐璐

收稿日期: 2021-01-13

网络出版日期: 2022-08-22

版权

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收起

Short-term clinical efficacy of Edaravone Dexborneol for patients with acute anterior circulatory ischemic stroke

Liao Wu ¹ ,
Ying Sun ¹ ,
Xiaoyu Ni ¹ ,
Guihua Ni ^,¹^,^†

Expand

^1.Department of Neurology, the Affiliated Huai'an No.1 People' s Hospital of Nanjing Medical University, Huai'an 223300, China

Corresponding author: Ni Guihua, Email: hayy_ngh@163.com

Received date: 2021-01-13

Online published: 2022-08-22

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Fold

摘要

目的

观察依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性前循环缺血性脑卒中的短期临床疗效。

方法

回顾性连续收集南京医科大学附属淮安第一医院2020年8月至12月收治的80例未接受静脉溶栓治疗或血管内治疗的急性前循环缺血性脑卒中患者，其中观察组（32例）使用常规治疗+依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗，对照组（48例）仅使用常规治疗，均治疗14 d。采用独立样本t检验比较2组患者入院时、治疗后7 d及14 d美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分的差异。采用χ²检验比较2组治疗后7 d及14 d总有效率的差异。

结果

2组患者治疗前基线NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后7 d及14 d NIHSS评分均低于对照组[（6.31±4.81）分vs（8.48±4.77）分；（4.40±2.95）分vs（6.56±4.27）分]，差异均具有统计学意义（t=-2.167，P=0.033；t=-2.485，P=0.015）。观察组治疗后7 d及14 d总有效率均高于对照组（90.63% vs 70.83%；96.88% vs 77.08%），差异均具有统计学意义（χ²=4.494，P=0.034；χ²=5.899，P=0.015）。

结论

使用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗能短期内有效改善急性前循环缺血性脑损伤。

关键词： 急性缺血性脑卒中; 神经保护剂; 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液

本文引用格式

吴嶛 , 孙颖 , 倪小宇 , 倪贵华 . 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性前循环缺血性脑卒中的短期临床疗效[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2022 , 16(04) : 253 -257 . DOI: 10.11817/j.issn.1673-9248.2022.04.007

Abstract

Objective

To observe the short-term clinical effect of Edaravone Dexborneol injection for acute anterior circulatory ischemic stroke.

Methods

A retrospective study of 80 patients with acute anterior circulatory ischemic stroke admitted to the Affiliated Huai'an No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University from August to December 2020 without intravenous thrombolysis or endovascular treatment was conducted. The observation group (32 cases) was treated with conventional treatment combining Edaravone Dexborneol injection, while the control group (48 cases) was treated with only conventional treatment. Both groups were treated for 14 days. Independent sample t-test was used to compare the National Institute of Health stroke scale (NIHSS) scores at admission, 7 14 days after treatment. The total efficacy of the two groups on 7 and 14 days after treatment was compared by chi-square test.

Results

No statistically significant difference was observed in NIHSS scores of the two groups at baseline before treatment (P＞0.05). NIHSS score of the observation group on 7 and 14 days after treatment were lower than those of the control group [(6.31±4.81) vs (8.48±4.77); (4.40±2.95) vs (6.56±4.27)], and the differences were statistically significant (t=-2.167, P=0.033; t=-2.485, P=0.015). The total efficacy of the observation group on 7 and 14 days after treatment were higher than those of the control group (90.63% vs 70.83%; 96.88% vs 77.08%), and the differences were statistically significant (χ²=4.494, P=0.034; χ²=5.899, P=0.015).

Conclusion

Edaravone Dexborneol injection was effective in short time for acute anterior circulatory ischemic brain injury.

Key words： Acute ischemic stroke; Neuroprotectant; Edaravone Dexborneol

目前，脑卒中是我国第一大致死致残性疾病，其中急性缺血性脑卒中（又称急性脑梗死）是最常见的脑卒中类型，占我国脑卒中的69.6%~70.8%^{［1, 2］}。在时间窗内开展静脉溶栓治疗或血管内治疗是目前最有效的救治措施，然而，仅有约20%的急性缺血性脑卒中患者能够及时接受静脉溶栓治疗^［3］。因此，对于大量不能接受静脉溶栓治疗或血管内治疗的患者，通过挽救缺血半暗带的神经元，防止或延迟细胞死亡的神经保护治疗具有广泛的前景和重大意义。

依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂^［4］，它作为神经保护剂，于2018年被列入《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》推荐用药^［5］。莰醇是一种双环单萜类有机化合物，存在于几种蒿科和双萜科植物中，对急性缺血性脑卒中产生的脑缺血或再灌注损伤具有抗炎活性和保护作用^［6］。依达拉奉右莰醇注射用浓溶液是一种新型神经保护剂，它是由依达拉奉与右莰醇以4：1的配比组成，两者具有协同作用，可能具有更好的治疗效果^［7］。本研究旨在关注依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性前循环缺血性脑卒中的短期临床疗效。

资料与方法

一、对象

回顾性连续收集南京医科大学附属淮安第一医院2020年8月至12月收治的80例未接受静脉溶栓治疗或血管内治疗的急性前循环缺血性脑卒中患者，并将其分为观察组（32例）和对照组（48例），其中观察组使用常规治疗+依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗，对照组仅使用常规治疗。

纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》^［5］中的诊断标准；（2）头颅MRI检查结果示急性前循环缺血性脑卒中；（3）未接受静脉溶栓治疗或血管内治疗；（4）发病72 h内；（5）年龄＞18岁；（6）美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分＞2分且≤20分；（7）患方均签署知情同意书。

排除标准：（1）头颅CT或MRI检查结果示颅内出血性疾病；（2）存在严重的心、肺、肝、肾功能不全或恶性肿瘤者；（3）对依达拉奉右莰醇注射用浓溶液成分过敏者；（4）妊娠期或哺乳期女性。

二、方法

参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》^［5］，对照组采用常规治疗，主要包括：（1）调节血压、血糖；（2）他汀类药物调节血脂、稳定斑块；（3）阿司匹林肠溶片（100 mg）与硫酸氢氯吡格雷片（75 mg）联合抗血小板聚集或抗凝治疗；（4）床边康复治疗。观察组采用常规治疗＋依达拉奉右莰醇注射用浓溶液［5 ml：依达拉奉10 mg与右莰醇2.5 mg（先声药业，国药准字H20200007）］，用法用量：静脉滴注，每日2次，每次15 ml（含依达拉奉30 mg，右莰醇7.5 mg），使用时加入到100 ml生理盐水中稀释后静脉滴注，30 min内滴完，连续治疗14 d。

三、观察指标

收集记录入选病例的相关信息，包括人口学资料（年龄、性别）、血管危险因素（高血压、糖尿病、高脂血症、心房颤动、吸烟、饮酒）、既往脑卒中史、发病时间、基线NIHSS评分、治疗后7 d NIHSS评分、治疗后14 d NIHSS评分。临床疗效：显效为治疗后NHISS评分下降≥85%，有效为治疗后NHISS评分下降≥30%且＜85%，无效为治疗后NHISS评分升高或未达到以上标准。总有效率＝（显效＋有效）/总数×100%。

四、统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件包进行数据分析。年龄、发病时间、NIHSS评分为计量资料，以

x ¯

±s表示，采用独立样本t检验比较2组的差异；性别、血管危险因素、既往脑卒中史、有效率为计数资料，用例数（百分率）表示，采用χ²检验比较2组的差异。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、观察组与对照组基线数据的比较

2组患者人口学资料（年龄、性别）、血管危险因素（高血压、糖尿病、高脂血症、心房颤动、吸烟、饮酒）、既往脑卒中史、发病时间、基线NIHSS评分等基线资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05，表1）。

表1 2组急性前循环缺血性卒中患者基线数据比较

项目	观察组（n=32）	对照组（n=48）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	65.66±10.15	67.60±8.95	t=-0.904	0.369
女性［例（%）］	11（34.38）	15（31.25）	χ²=0.085	0.770
高血压［例（%）］	20（62.50）	33（68.75）	χ²=0.335	0.562
糖尿病［例（%）］	8（25.00）	13（27.08）	χ²=0.043	0.836
高脂血症［例（%）］	15（46.88）	18（37.50）	χ²=0.696	0.404
心房颤动［例（%）］	7（21.88）	5（10.42）	χ²=1.977	0.160
吸烟［例（%）］	19（59.38）	28（58.33）	χ²=0.009	0.926
饮酒［例（%）］	13（40.63）	14（29.17）	χ²=1.127	0.288
既往脑卒中史［例（%）］	6（18.75）	7（14.58）	χ²=0.245	0.621
发病时间（h， $x ¯$ ±s）	33.53±19.09	32.15±18.36	t=0.326	0.746
基线NIHSS评分（分， $x ¯$ ±s）	12.16±4.81	11.88±4.31	t=0.273	0.786

注：NIHSS为美国国立卫生研究院卒中量表

二、观察组与对照组治疗后NIHSS评分比较

2组患者治疗后7 d及14 d，观察组NIHSS评分均低于对照组，差异均具有统计学意义（P均＜0.05，表2）。

表2 2组急性前循环缺血性卒中患者治疗后NIHSS评分比较（分，
$x ¯$
±s）

组别	例数	治疗后7 d	治疗后14 d
观察组	32	6.31±3.71	4.40±2.95
对照组	48	8.48±4.77	6.56±4.27
t值		-2.167	-2.485
P值		0.033	0.015

注：NIHSS为美国国立卫生研究院卒中量表

三、观察组与对照组临床疗效比较

对照组在调节血压、血脂、血糖及抗血小板聚集或抗凝治疗等常规治疗7 d及14 d后总有效率分别为70.83%及77.08%，观察组经常规治疗+依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗7 d及14 d后总有效率分别为90.63%及96.88%，2组比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05，表3）。

表3 2组急性前循环缺血性卒中患者临床疗效比较［例（%）］

组别	例数	显效		有效		无效		总有效率
组别	例数	7 d	14 d	7 d	14 d	7 d	14 d	7 d	14 d
观察组	32	5（15.63）	9（28.13）	24（75.00）	22（68.75）	3（9.37）	1（3.12）	29（90.63）	31（96.88）
对照组	48	6（12.50）	7（14.58）	28（58.33）	30（62.50）	14（29.17）	11（22.92）	34（70.83）	37（77.08）
χ²值								4.494	5.899
P值								0.034	0.015

讨论

急性缺血性脑卒中是由于脑动脉血管狭窄或闭塞导致的脑组织缺血坏死，伴随神经元、神经胶质细胞激活后的损伤反应，其病理机制主要包括早期的神经兴奋毒性、钙离子超载和自由基过度激活以及后期的炎症免疫和凋亡自噬信号失衡等^{［8, 9, 10］}。其中，急性缺血性脑卒中产生的自由基在脑缺血或再灌注损伤中起着关键作用。缺血发生后，脑组织细胞会产生大量的活性氧（包括过氧阴离子、过氧化氢以及羟自由基）和活性氮（一氧化氮和过氧亚硝基阴离子）等自由基^［11］，再灌注时尤为显著。自由基过度激活可促进蛋白质硝化和氧化、脂质过氧化，导致线粒体和DNA损伤、炎性反应激活、细胞坏死和凋亡，从而致使脑损伤^［12］。

炎症免疫反应在脑缺血或再灌注损伤中也扮演着重要角色。研究表明，急性缺血性脑卒中发病后数小时，部分脑组织缺血坏死，可通过释放损伤相关分子，激活颅脑固有免疫反应，通过核转录因子κB促进炎性细胞因子、趋化因子及活性氧自由基等神经毒性物质产生，介导血-脑屏障破坏以及一系列炎症级联反应的发生^［13］；与此同时，脑血管内皮细胞黏附分子表达增高，多形核中性粒细胞、淋巴细胞和单核巨噬细胞等炎症免疫细胞穿过脑血管内皮细胞进入脑组织，通过识别脑内中枢神经系统的抗原，激活适应性免疫反应，分泌大量基质金属蛋白酶、一氧化氮、细胞因子及活性氧自由基等具有神经细胞毒性的物质，进一步促进神经元的损伤^{［14, 15］}；最后，机体为了减轻上述损伤，通过负反馈作用引起卒中后外周免疫抑制反应，增加卒中后感染的发生率^{［16, 17］}。

目前，急性缺血性脑卒中的治疗方法主要集中在改善脑血液循环和神经保护两个方面，静脉溶栓治疗^［18］及血管内治疗^［19］可有效恢复血流，但其疗效受到治疗时间窗、再灌注损伤和潜在的出血性并发症等限制。而针对急性缺血性脑卒中发病机制的神经保护剂，在临床试验中转化结果欠佳^［20］。当前主要的神经保护剂包括钙离子通道阻滞剂、兴奋性氨基酸受体拮抗药、抗氧化剂、抗炎免疫调节剂、凋亡抑制剂及其他类^［21］。尽管种类很多，但这些药物仅针对脑缺血或再灌注后级联反应中的单个病理机制发挥作用。脑缺血或再灌注后的级联反应非常复杂，涉及自由基过度激活以及炎症免疫反应在内的多种病理机制。因此，能同时作用于多个病理环节，兼顾清除自由基和抗炎两大机制的神经保护剂或许能发挥更优的作用。依达拉奉右莰醇注射用浓溶液是由依达拉奉与右莰醇以4：1的配比组成的新型神经保护剂。其中，依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂，能够通过清除羟基自由基和抑制脂质过氧化作用来防止神经细胞死亡和脑水肿，改善急性缺血性脑卒中的功能预后，已在中、日两国广泛用于治疗急性缺血性脑卒中^［5，22］。右莰醇具有抗炎活性，能够抑制脑缺血/再灌注后肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、环氧化酶-2、诱导型一氧化氮合酶等炎症细胞因子的表达，并能激活γ-氨基丁酸A型受体，阻断炎症反应与其他病理机制间的恶性循环通路，进而减少细胞凋亡和坏死，保护血-脑屏障，减轻脑水肿，从而减轻脑缺血或再灌注损伤^［6］。一项基础研究表明，在大鼠脑缺血或再灌注模型中，依达拉奉与莰醇2种组分能够协同增效，阻断自由基与炎症互生循环，可明显改善脑缺血或再灌注损伤，进而发挥更优效的神经保护作用^［7］。而一项纳入全国28家中心的400例患者的多中心、随机、双盲、多剂量平行对照研究显示，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液具有良好的临床疗效和安全性^［23］。

本研究回顾性分析了急性前循环缺血性脑卒中患者使用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗后7 d及14 d的短期临床疗效。研究显示观察组在治疗后7 d及14 d神经功能改善及总有效率方面均显著优于对照组。以上结果提示使用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗能短期内有效地改善急性前循环缺血性脑损伤。

本研究尚存在一些不足：本研究为回顾性单中心研究，样本量较少，存在一定局限性；同时由于依达拉奉右莰醇注射用浓溶液上市时间短，后期将继续对90 d预后及不良反应进行统计研究；最后，由于本研究患者未采集血样，无法测量用药前后炎症因子的变化。因此，有待更大样本量的前瞻性研究对依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性前循环缺血性脑卒中的有效性及安全性进行进一步的验证。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

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