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  • 基于两样本孟德尔随机化分析甲状腺功能与缺血性脑卒中的因果关系
    穆巴拉克·伊力哈木, 纪蒙, 秦伟, 胡文立, 王朝东, 鲁明
    中华脑血管病杂志(电子版) . 2026, 20 (04): 432-439.
    摘要 ( 19 ) HTML ( 1 ) PDF ( 4172 ) ( 4 )
    目的

    通过两样本孟德尔随机化(MR)分析验证甲状腺功能与缺血性脑卒中的因果关系。

    方法

    通过公共全基因组关联分析数据库,以甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)作为暴露,以缺血性脑卒中及其他3种急性卒中Org 10172治疗试验(TOAST)病因分型(即大动脉粥样硬化型脑卒中、心源性栓塞型脑卒中、小动脉闭塞型脑卒中)作为结局,筛选出与之相关的单核苷酸多态性作为工具变量,通过两样本MR分析探索甲状腺功能与缺血性脑卒中的因果关联。

    结果

    MR分析结果显示:遗传预测的甲状腺功能亢进症与小动脉闭塞型脑卒中风险增加存在潜在因果关联(OR=1.09,95%CI:1.02~1.18,P=0.016),而遗传预测的甲状腺功能减退症与整体缺血性脑卒中风险降低相关(OR=0.96,95%CI:0.93~0.99,P=0.007)。此外,较高的TSH水平与较低的心源性栓塞型脑卒中风险相关(OR=0.87,95%CI:0.79~0.95,P=0.004)。敏感性分析支持了结果的稳健性。

    结论

    甲状腺功能亢进症可能是小动脉闭塞型脑卒中的潜在风险因素,而甲状腺功能减退症与高TSH水平可能对特定脑卒中亚型具有保护作用。

表型 年份 数据来源 样本量 人群
甲状腺功能亢进症 2024 芬兰数据库 257 552 欧洲
甲状腺功能减退症 2024 芬兰数据库 287 247 欧洲
TSH 2024 甲状腺组学联盟2024 72 167 欧洲
FT4 2024 甲状腺组学联盟2024 72 167 欧洲
缺血性脑卒中 2018 MEGASTROKE联盟 440 328 欧洲
大动脉粥样硬化型脑卒中 2018 MEGASTROKE联盟 150 765 欧洲
小动脉闭塞型脑卒中 2018 MEGASTROKE联盟 198 048 欧洲
心源性栓塞型脑卒中 2018 MEGASTROKE联盟 211 763 欧洲
表1 甲状腺功能与缺血性脑卒中孟德尔随机化研究中的全基因组关联分析数据信息
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