Correlation between polymorphisms of fibrinogen β-chain promoter gene and the stability of carotid atherosclerotic plaques

doi:10.11817/j.issn.1673-9248.2024.01.006

Abstract

Abstract:

Objective

To explore the correlation between polymorphisms of fibrinogen β-chain promoter gene and the stability of carotid atherosclerotic plaques.

Methods

A total of 256 patients with cerebral infarction in Wuzhou Red Cross Hospital were enrolled as the study group between January 2020 and December 2021, including 194 cases in the carotid atherosclerotic plaque group the (plaque group) and 62 cases in the non-plaque group. According to plaque stability, patients in the plaque group were divided into the stable subgroup (91 cases) and the unstable subgroup group (103 cases). A total of 200 healthy controls during the same period were enrolled as the control group. The genotypes of fibrinogen β-chain promoter gene at rs4220, rs6050, rs1800787, rs1800790, and rs1800791 loci were detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. The χ² test was used to compare the difference in gene distribution between the study and the control group, as well as the stable and the unstable subgroup. The binary Logistic regression model was used to screen for risk factors of carotid unstable plaques in patients with cerebral infarction.

Results

The differences in genotypes and alleles of fibrinogen β-chain promoter gene at rs4220, rs6050, rs1800790 and rs1800791 loci, and alleles at rs1800787 locus between the study group and the control group were statistically significant (P＜0.05). The frequencies of G allele at rs4220 locus, A allele at rs6050 locus, C allele at rs1800787 locus, G allele at rs1800790 locus, and A allele at rs1800791 locus in the study group were higher than those in the control group (P＜0.05). The differences in genotypes and alleles of fibrinogen β-chain promoter gene at rs4220 and rs1800790 loci, and alleles at rs1800791 locus between the plaque group and the non-plaque group were statistically significant (P＜0.05). The frequencies of G allele at rs4220 and rs1800790 loci, and A allele at rs1800791 locus in the plaque group were higher than those in the non-plaque group (P＜0.05). The differences in alleles at rs4220 locus, genotypes and alleles at rs1800790 and rs1800791 loci between the stable subgroup and the unstable subgroup were statistically significant (P＜0.05). The frequencies of G allele at rs4220 and rs1800790 loci, and A allele at rs1800791 locus in the unstable subgroup were higher than those in the stable subgroup (P＜0.05). Diabetes mellitus, and G allele at rs4220 and rs1800790 loci were independent risk factors of unstable carotid plaques in patients with cerebral infarction (P＜0.05).

Conclusion

G allele of fibrinogen β-chain promoter at rs4220 and rs1800790 loci may increase the instability of carotid plaques and aggravate conditions of patients with cerebral infarction.

Key words: Fibrinogen, Gene polymorphism, Cerebral infarction, Carotid atherosclerotic, Stability

Xuan Chen, Ningjiang Ou, Jiemei Ye, Jinqian Deng. Correlation between polymorphisms of fibrinogen β-chain promoter gene and the stability of carotid atherosclerotic plaques[J]. Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases(Electronic Edition), 2024, 18(01): 33-39.

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Figures/Tables 7

资料	研究组（n=256）	对照组（n=200）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	62.38±8.75	61.57±10.23	t=0.910	0.363
性别[例（%）]			χ²=0.133	0.715
男	157（61.33）	126（63.00）
女	99（38.67）	74（37.00）
体质量指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	23.56±3.34	23.21±3.05	t=1.153	0.249
糖尿病[例（%）]	55（21.48）	29（14.50）	χ²=3.645	0.056
高血压[例（%）]	85（33.20）	58（29.00）	χ²=0.922	0.337
高脂血症[例（%）]	35（13.67）	18（9.00）	χ²=2.386	0.122
吸烟史[例（%）]	101（39.45）	66（33.00）	χ²=2.014	0.156
饮酒史[例（%）]	99（38.67）	64（32.00）	χ²=1.744	0.187
规律运动[例（%）]	151（58.98）	130（65.00）	χ²=1.718	0.190
脑卒中家族史[例（%）]	23（8.98）	12（6.00）	χ²=1.411	0.235
纤维蛋白原（mg/L， $x ¯$ ±s）	3.18±0.78	2.74±0.71	t=6.215	＜0.001

资料	研究组（n=256）	对照组（n=200）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	62.38±8.75	61.57±10.23	t=0.910	0.363
性别[例（%）]			χ²=0.133	0.715
男	157（61.33）	126（63.00）
女	99（38.67）	74（37.00）
体质量指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	23.56±3.34	23.21±3.05	t=1.153	0.249
糖尿病[例（%）]	55（21.48）	29（14.50）	χ²=3.645	0.056
高血压[例（%）]	85（33.20）	58（29.00）	χ²=0.922	0.337
高脂血症[例（%）]	35（13.67）	18（9.00）	χ²=2.386	0.122
吸烟史[例（%）]	101（39.45）	66（33.00）	χ²=2.014	0.156
饮酒史[例（%）]	99（38.67）	64（32.00）	χ²=1.744	0.187
规律运动[例（%）]	151（58.98）	130（65.00）	χ²=1.718	0.190
脑卒中家族史[例（%）]	23（8.98）	12（6.00）	χ²=1.411	0.235
纤维蛋白原（mg/L， $x ¯$ ±s）	3.18±0.78	2.74±0.71	t=6.215	＜0.001

基因	研究组（n=256）			对照组（n=200）
基因	实际频数	理论频数	P值	实际频数	理论频数	P值
rs4220			0.887			0.605
GG	144	146		48	53
AG	99	95		110	100
AA	13	15		42	47
rs6050			1.000			0.585
AA	124	124		76	71
AG	108	108		86	96
GG	24	24		38	33
rs1800787			0.706			0.445
CC	172	169		116	111
CT	72	78		66	76
TT	12	9		18	13
rs1800790			0.892			1.000
GG	141	143		68	68
AG	101	97		97	97
AA	14	16		35	35
rs1800791			0.993			1.000
GG	207	206		190	190
GA	46	47		10	10
AA	3	3		0	0

基因	研究组（n=256）	对照组（n=200）	χ²值	P值
rs4220
GG	144（56.25）	48（24.00）	57.865	＜0.001
AG	99（38.67）	110（55.00）
AA	13（5.08）	42（21.00）
G	387（75.59）	206（51.50）	57.280	＜0.001
A	125（24.41）	194（48.50）	57.280	＜0.001
rs6050
AA	124（48.44）	76（38.00）	10.457	＜0.001
AG	108（42.19）	86（43.00）
GG	24（9.38）	38（19.00）
A	356（69.53）	238（59.50）	9.950	0.002
G	156（30.47）	162（40.50）	9.950	0.002
rs1800787
CC	172（67.19）	116（58.00）	5.556	0.062
CT	72（28.13）	66（33.00）
TT	12（4.69）	18（9.00）
C	416（81.25）	298（74.50）	6.020	0.014
T	96（18.75）	102（25.50）	6.020	0.014
rs1800790
GG	141（55.08）	68（34.00）	28.125	＜0.001
AG	101（39.45）	97（48.50）
AA	14（5.47）	35（17.50）
G	383（74.80）	233（58.25）	28.073	＜0.001
A	129（25.20）	167（41.75）	28.073	＜0.001
rs1800791
GG	207（80.86）	190（95.00）	20.300	＜0.001
GA	46（17.97）	10（5.00）
AA	3（1.17）	0（0）
G	460（89.84）	390（97.50）	20.775	＜0.001
A	52（10.16）	10（2.50）	20.775	＜0.001

基因	斑块组（n=194）	无斑块组（n=62）	χ²值	P值
rs4220
GG	120（61.86）	24（38.71）	13.407	0.001
AG	68（35.05）	31（50.00）
AA	6（3.09）	7（11.29）
G	308（79.38）	79（63.71）	12.507	＜0.001
A	80（20.62）	45（36.29）	12.507	＜0.001
rs6050
AA	95（48.97）	29（46.77）	0.368	0.832
AG	82（42.27）	26（41.94）
GG	17（8.76）	7（11.29）
A	272（70.10）	84（67.74）	0.247	0.619
G	116（29.90）	40（32.26）	0.247	0.619
rs1800787
CC	134（69.07）	38（61.29）	1.464	0.481
CT	52（26.80）	20（32.26）
TT	8（4.12）	4（6.45）
C	320（82.47）	96（77.42）	1.576	0.209
T	68（17.53）	28（22.58）	1.576	0.209
rs1800790
GG	115（59.28）	26（41.94）	6.871	0.032
AG	71（36.60）	30（48.39）
AA	8（4.12）	6（9.68）
G	301（77.58）	82（66.13）	6.535	0.011
A	87（22.42）	42（33.87）	6.535	0.011
rs1800791
GG	151（77.84）	56（90.32）	4.995	0.082
GA	40（20.62）	6（9.68）
AA	3（1.55）	0（0）
G	342（88.14）	118（95.16）	5.071	0.024
A	46（11.86）	6（4.84）	5.071	0.024

基因	稳定组（n=91）	不稳定组（n=103）	χ²值	P值
rs4220
GG	50（54.95）	70（67.96）	5.514	0.063
AG	36（39.56）	32（31.07）
AA	5（5.49）	1（0.97）
G	136（74.73）	172（83.50）	4.541	0.033
A	46（25.27）	34（16.50）	4.541	0.033
rs6050
AA	45（49.45）	50（48.54）	1.275	0.529
AG	36（39.56）	46（44.66）
GG	10（10.99）	7（6.80）
A	126（69.23）	146（70.87）	0.124	0.724
G	56（30.77）	60（29.13）	0.124	0.724
rs1800787
CC	62（68.13）	72（69.90）	0.815	0.665
CT	24（26.37）	28（27.18）
TT	5（5.49）	3（2.91）
C	148（81.32）	172（83.50）	0.317	0.574
T	34（18.68）	34（16.50）	0.317	0.574
rs1800790
GG	45（49.45）	70（67.96）	7.863	0.020
AG	40（43.96）	31（30.10）
AA	6（6.59）	2（1.94）
G	130（71.43）	171（83.01）	7.451	0.006
A	52（28.57）	35（16.99）	7.451	0.006
rs1800791
GG	78（85.71）	73（70.87）	6.180	0.045
GA	12（13.19）	28（27.18）
AA	1（1.10）	2（1.94）
G	168（92.31）	174（84.47）	5.686	0.017
A	14（7.69）	32（15.53）	5.686	0.017

项目	稳定组（n=91）	不稳定组（n=103）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	61.74±7.59	62.41±8.24	t=0.586	0.558
性别[例（%）]			χ²=0.000	0.999
男	53（58.24）	60（58.25）
女	38（41.76）	43（41.75）
体质量指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	23.31±3.07	23.69±3.29	t=0.828	0.409
糖尿病[例（%）]	16（17.58）	31（30.10）	χ²=4.122	0.042
高血压[例（%）]	29（31.87）	37（35.92）	χ²=0.354	0.552
高脂血症[例（%）]	11（12.09）	17（16.50）	χ²=0.763	0.382
吸烟史[例（%）]	33（36.26）	46（44.66）	χ²=1.411	0.235
饮酒史[例（%）]	34（37.36）	45（43.69）	χ²=0.801	0.371
规律运动[例（%）]	54（59.34）	59（57.28）	χ²=0.084	0.772
脑卒中家族史[例（%）]	7（7.69）	11（10.68）	χ²=0.512	0.474
纤维蛋白原（mg/L， $x ¯$ ±s）	3.11±0.81	3.43±0.89	t=2.606	0.010

项目	稳定组（n=91）	不稳定组（n=103）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	61.74±7.59	62.41±8.24	t=0.586	0.558
性别[例（%）]			χ²=0.000	0.999
男	53（58.24）	60（58.25）
女	38（41.76）	43（41.75）
体质量指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	23.31±3.07	23.69±3.29	t=0.828	0.409
糖尿病[例（%）]	16（17.58）	31（30.10）	χ²=4.122	0.042
高血压[例（%）]	29（31.87）	37（35.92）	χ²=0.354	0.552
高脂血症[例（%）]	11（12.09）	17（16.50）	χ²=0.763	0.382
吸烟史[例（%）]	33（36.26）	46（44.66）	χ²=1.411	0.235
饮酒史[例（%）]	34（37.36）	45（43.69）	χ²=0.801	0.371
规律运动[例（%）]	54（59.34）	59（57.28）	χ²=0.084	0.772
脑卒中家族史[例（%）]	7（7.69）	11（10.68）	χ²=0.512	0.474
纤维蛋白原（mg/L， $x ¯$ ±s）	3.11±0.81	3.43±0.89	t=2.606	0.010

因素	β值	SE值	Wald χ²值	OR值	95%CI	P值
糖尿病	0.528	0.219	5.813	1.696	1.104~2.604	0.016
rs4220位点（G＞C）	0.425	0.184	5.335	1.530	1.066~2.194	0.021
rs1800790位点（G＞A）	0.376	0.190	3.916	1.456	1.004~2.114	0.048

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