<i>CYP2C19</i>基因多态性联合血栓弹力图指导大动脉粥样硬化型非致残性缺血性脑血管事件患者抗血小板治疗的效果

doi:10.11817/j.issn.1673-9248.2023.05.009

中华脑血管病杂志(电子版) ›› 2023, Vol. 17 ›› Issue (05) : 477 -481. doi: 10.11817/j.issn.1673-9248.2023.05.009

临床研究

CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导大动脉粥样硬化型非致残性缺血性脑血管事件患者抗血小板治疗的效果

张许平, 刘佳成, 张舸, 杜艳姣, 李韶, 商丹丹, 王浩, 李艳, 段智慧^†(

)

471000　河南洛阳，郑州大学附属洛阳中心医院神经内科
471000　河南洛阳，郑州大学附属洛阳中心医院神经内科；453000　河南新乡，新乡医学院

收稿日期:2022-12-31 出版日期:2023-10-01
通信作者: 段智慧
基金资助:
河南省2023年科技发展计划项目(232102310101)

CYP2C19 gene polymorphism combined with thromboelastogram-guided antiplatelet therapy for patients with the large artery atherosclerosis and non-disabling ischemic cerebrovascular events (NICE)

Xuping Zhang, Jiacheng Liu, Ge Zhang, Yanjiao Du, Shao Li, Dandan Shang, Hao Wang, Yan Li, Zhihui Duan^†()

Department of Neurology, Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Luoyang 471000, China
Department of Neurology, Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Luoyang 471000, China; Xinxiang Medical University, Xinxiang 453000, China

Received:2022-12-31 Published:2023-10-01
Corresponding author: Zhihui Duan

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引用本文：

张许平, 刘佳成, 张舸, 杜艳姣, 李韶, 商丹丹, 王浩, 李艳, 段智慧. CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导大动脉粥样硬化型非致残性缺血性脑血管事件患者抗血小板治疗的效果[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(05): 477-481.

Xuping Zhang, Jiacheng Liu, Ge Zhang, Yanjiao Du, Shao Li, Dandan Shang, Hao Wang, Yan Li, Zhihui Duan. CYP2C19 gene polymorphism combined with thromboelastogram-guided antiplatelet therapy for patients with the large artery atherosclerosis and non-disabling ischemic cerebrovascular events (NICE)[J]. Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases(Electronic Edition), 2023, 17(05): 477-481.

目的

探讨CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图（TEG）在大动脉粥样硬化型非致残性缺血性脑血管事件（NICE）患者抗血小板治疗中的价值。

方法

收集2020年3月至2021年9月入住郑州大学附属洛阳中心医院神经内科的150例初发的大动脉粥样硬化型NICE患者，随机将其分为观察组（75例）和对照组（75例）。观察组根据CYP2C19基因结果行不同剂量双联抗血小板聚集治疗21 d，21 d后依据TEG结果（氯吡格雷有效组54例，氯吡格雷抵抗组21例）选择有效药物或新型抗血小板药物；对照组常规剂量双联抗血小板聚集，21 d后随机选择单药给予抗血小板聚集治疗。对比2组患者缺血性脑卒中复发率及出血事件发生情况。

结果

观察组中氯吡格雷有效组及抵抗组CYP2C19基因及TEG检测结果分别比较，差异均有统计学意义（Z=5.374，P＜0.001；Z=6.572，P＜0.001）。观察组缺血性脑卒中复发率显著低于对照组，2组间差异有统计学意义（9.33% vs 21.33%，P＜0.05）；观察组出血事件发生率为14.7%，对照组出血事件发生率为8.0%，2组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论

在大动脉粥样硬化型NICE患者的二级预防中，根据CYP2C19基因多态性筛选抗血小板药物，通过TEG评估抗血小板治疗的效果，可有效降低卒中复发率，且不增加出血风险。

关键词: CYP2C19基因多态性, 血栓弹力图, 缺血性脑卒中, 二级预防

Objective

To investigate the value of CYP2C19 gene polymorphism combined with thromboelastogram (TEG) -guided antiplatelet therapy for non-disabling ischemic cerebrovascular events (NICE) with large artery atherosclerosis.

Methods

A total of 150 patients with initial NICE in Department of Neurology in Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University from March 2020 to September 2021 were randomly divided into the observation group (75 cases) and the control group (75 cases). The observation group received different doses of dual antiplatelet therapy for 21 days according to CYP2C19 gene results, and effective drugs or new antiplatelet drugs were selected according to TEG results after 21 days (54 patients in Clopidogrel effective subgroup and 21 patients in Clopidogrel resistance subgroup). The control group received conventional dose of dual antiplatelet therapy, and was randomly selected for single antiplatelet therapy after 21 days. The recurrence of ischemic stroke and the occurrence of bleeding events were compared between the two groups.

Results

The CYP2C19 genes and TEG tests in Clopidogrel effective and resistance subgroup of the observation group were observed and be significantly, respectively (Z=5.374, P＜0.001; Z=6.572, P＜0.001). The recurrence of stroke in the observation group (9.33%) was significantly lower than that in the control group (21.33%), and the difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05). The incidence of bleeding events was 6.67% in the observation group and 5.33% in the control group, and there was no significant difference between the two groups (P＞0.05).

Conclusion

In the secondary prevention of non-disabling cerebral infarction with large artery atherosclerosis, anti-platelet drugs screened according to CYP2C19 gene polymorphism and the effect of antiplatelet therapy evaluated by TEG can effectively reduce the recurrence rate of stroke without increasing the risk of bleeding.

Key words: CYP2C19 polymorphism, Thromboelastogram, Ischemic stroke, Secondary prevention

表1 2组缺血性脑卒中患者一般资料比较

组别	例数	性别（男/女，例）	年龄（岁， $x ¯$ ±s）	病程（h， $x ¯$ ±s）	糖尿病（例）	高血压（例）	冠心病（例）	高脂血症（例）	吸烟史（例）	颈动脉狭窄（例）
观察组	75	43/32	72.6±8.2	10.7±4.7	41	49	23	50	35	18
对照组	75	39/36	70.4±9.1	12.1±5.6	33	56	31	39	30	25
统计值		χ²=0.430	t=1.511	t=1.667	χ²=1.707	χ²=1.556	χ²=0.751	χ²=3.343	χ²=0.679	χ²=1.597
P值		0.512	0.133	0.098	0.191	0.212	0.386	0.067	0.410	0.206

表1 2组缺血性脑卒中患者一般资料比较

组别	例数	性别（男/女，例）	年龄（岁， $x ¯$ ±s）	病程（h， $x ¯$ ±s）	糖尿病（例）	高血压（例）	冠心病（例）	高脂血症（例）	吸烟史（例）	颈动脉狭窄（例）
观察组	75	43/32	72.6±8.2	10.7±4.7	41	49	23	50	35	18
对照组	75	39/36	70.4±9.1	12.1±5.6	33	56	31	39	30	25
统计值		χ²=0.430	t=1.511	t=1.667	χ²=1.707	χ²=1.556	χ²=0.751	χ²=3.343	χ²=0.679	χ²=1.597
P值		0.512	0.133	0.098	0.191	0.212	0.386	0.067	0.410	0.206

表2 观察组CYP2C19基因检测结果比较[个（%）]

组别（基因数）	*1	*2	*3
氯吡格雷有效组（108）	86（79.63）	15（13.89）	7（6.48）
氯吡格雷抵抗组（42）	12（28.57）	25（59.52）	5（11.91）
Z值		5.374
P值		＜0.001

表2 观察组CYP2C19基因检测结果比较[个（%）]

组别（基因数）	*1	*2	*3
氯吡格雷有效组（108）	86（79.63）	15（13.89）	7（6.48）
氯吡格雷抵抗组（42）	12（28.57）	25（59.52）	5（11.91）
Z值		5.374
P值		＜0.001

表3 观察组TEG检测结果比较[例（%）]

组别	快代谢型	中间代谢型	慢代谢型
氯吡格雷有效组（54例）	34（62.96）	18（33.33）	2（3.70）
氯吡格雷抵抗组（21例）	3（14.29）	6（28.57）	12（57.14）
Z值		6.572
P值		＜0.001

表3 观察组TEG检测结果比较[例（%）]

组别	快代谢型	中间代谢型	慢代谢型
氯吡格雷有效组（54例）	34（62.96）	18（33.33）	2（3.70）
氯吡格雷抵抗组（21例）	3（14.29）	6（28.57）	12（57.14）
Z值		6.572
P值		＜0.001

表4 观察组与对照组缺血性脑卒中复发率比较

组别	复发（例）	未复发（例）	复发率（%）
对照组（75例）	16	59	21.33
观察组（75例）	7	68	9.33
χ²值			4.160
P值			0.041

表4 观察组与对照组缺血性脑卒中复发率比较

组别	复发（例）	未复发（例）	复发率（%）
对照组（75例）	16	59	21.33
观察组（75例）	7	68	9.33
χ²值			4.160
P值			0.041

表5 观察组与对照组出血事件发生率比较

出血情况	出血（例）	未出血（例）	出血率（%）
对照组（75例）	6	69	8.0
观察组（75例）	11	64	14.7
χ²值			1.659
P值			0.198

表5 观察组与对照组出血事件发生率比较

出血情况	出血（例）	未出血（例）	出血率（%）
对照组（75例）	6	69	8.0
观察组（75例）	11	64	14.7
χ²值			1.659
P值			0.198

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