Safety and effectiveness of intrathecal injection urokinase in the treatment of subarachnoid hemorrhage: a systematic review and Meta-analysis

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-9248.2026.02.012

Abstract

Abstract:

Objective

To investigate the safety and efficacy of intrathecal injection urokinase (UK) compared with conventional treatment for subarachnoid hemorrhage (SAH).

Methods

Through systematic searches of databases including CNKI, VIP, Wanfang, China Biology Medicine disc (CBMdisc), PubMed, Web of Science, ScienceDirect, and The Cochrane Library, covering the period from database inception to March 15, 2025, we identified patients definitively diagnosed with SAH. Eligible randomized controlled trials randomized controlled trial (RCT) meeting inclusion criteria were assessed for quality, had data extracted, and underwent analysis using Review Manager 5.4.1.

Results

The study included seven RCT publications, with 1107 patients enrolled. Systematic review results demonstrated that compared with conventional treatment, intrathecal injection UK for SAH can significantly reduce the risk of rebleeding [relative risk (RR)=0.57, 95%CI: 0.41 - 0.80, P=0.001], cerebral vasospasm (RR=0.25, 95%CI: 0.17 - 0.35, P<0.001) and hydrocephalus (RR=0.38, 95%CI: 0.20 - 0.73, P=0.003), while better functional outcomes were achieved (RR=1.45, 95%CI: 1.23 - 1.70, P<0.001).

Conclusion

Compared with conventional treatment, intrathecal injection UK for SAH was shown to be safe and effective, though its efficacy remained to be prospectively validated by RCT.

Key words: Subarachnoid hemorrhage, Urokinase, Intrathecal injection, Meta analysis

Kaisheng Zeng, Yuyang Cao, Ping Hu, Tengfeng Yan, Yanze Wu, Bing Xiao, Minhua Ye, Miaojing Wu, Xin'gen Zhu. Safety and effectiveness of intrathecal injection urokinase in the treatment of subarachnoid hemorrhage: a systematic review and Meta-analysis[J]. Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases(Electronic Edition), 2026, 20(02): 197-203.

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Figures/Tables 8

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研究	样本量	性别（例，男/女）	年龄（岁，试验组/对照组）	干预措施		临床分级（试验组/对照组）
研究	样本量	性别（例，男/女）	年龄（岁，试验组/对照组）	试验组	对照组	临床分级（试验组/对照组）
Yokota^[15]，2024	56	21/35	70（62.3，76.0）/74.5（65.0，84.0）^△	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：2（2，4）/2.5（2，4）^△
Hamada^[16]，2003	110	38/72	54（24~75）/57（26~73）	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：5，27，21，0/ 6，32，19，0^*
刘学祥^[17]，2007	62	35/27	28~63/29~60	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	文献没有提供详细信息
单艳华^[18]，2006	229	148/81	45.1（33~71）/46.1（35~70）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：28，31，26，31，0/26，27，28，32，0^*
李永红^[19]，2005	134	97/37	47.8（31~78）/48.6（34~85）	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：14，23，26，5，0/13，25，25，3，0^*
王文浩^[20]，2005	67	52/15	31.6（8~65）/30.1（6~58）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	GCS：10.6（7~13）/10.2（6~13）
张晓华^[21]，2004	449	299/150	45.2（19~79）/46.3（21~82）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：29，87，96，23，0/25，82，90，17，0^*

研究	样本量	性别（例，男/女）	年龄（岁，试验组/对照组）	干预措施		临床分级（试验组/对照组）
研究	样本量	性别（例，男/女）	年龄（岁，试验组/对照组）	试验组	对照组	临床分级（试验组/对照组）
Yokota^[15]，2024	56	21/35	70（62.3，76.0）/74.5（65.0，84.0）^△	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：2（2，4）/2.5（2，4）^△
Hamada^[16]，2003	110	38/72	54（24~75）/57（26~73）	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：5，27，21，0/ 6，32，19，0^*
刘学祥^[17]，2007	62	35/27	28~63/29~60	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	文献没有提供详细信息
单艳华^[18]，2006	229	148/81	45.1（33~71）/46.1（35~70）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：28，31，26，31，0/26，27，28，32，0^*
李永红^[19]，2005	134	97/37	47.8（31~78）/48.6（34~85）	等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：14，23，26，5，0/13，25，25，3，0^*
王文浩^[20]，2005	67	52/15	31.6（8~65）/30.1（6~58）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	GCS：10.6（7~13）/10.2（6~13）
张晓华^[21]，2004	449	299/150	45.2（19~79）/46.3（21~82）	不等量的脑脊液置换联合UK	常规治疗	Hunt-Hess分级：29，87，96，23，0/25，82，90，17，0^*

分析项目	P值（Begg's）	P值（Egger's）
改善功能预后	0.652	0.901
脑血管痉挛	0.573	0.388
脑积水	0.573	0.551
再出血	>0.999	0.069

分析项目	P值（Begg's）	P值（Egger's）
改善功能预后	0.652	0.901
脑血管痉挛	0.573	0.388
脑积水	0.573	0.551
再出血	>0.999	0.069

分析项目	最小值（95%CI）	最大值（95%CI）
改善功能预后	1.32（1.21~1.45）	1.51（1.21~1.78）
脑血管痉挛	0.24（0.16~0.35）	0.27（0.17~0.44）
脑积水	0.28（0.19~0.42）	0.45（0.20~0.99）
再出血	0.51（0.36~0.74）	1.14（0.59~2.19）

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