不同抗癫痫发作药物单药治疗在卒中后癫痫中的保留率和有效性分析

doi:10.11817/j.issn.1673-9248.2023.04.004

目的

比较不同的抗癫痫发作药物（ASM）单药治疗在卒中后癫痫（PSE）患者中的保留率和有效性。

方法

回顾性收集2019年5月至2022年5月在首都医科大学附属北京天坛医院被首次诊断PSE并接受单药治疗的92例患者的临床资料并对患者进行随访。根据使用ASM种类对患者进行分组，采用χ²检验比较不同ASM的1年药物保留率的差异，并通过秩和检验比较癫痫发作频率来评价不同ASM对PSE的有效性。

结果

本研究中PSE患者最常用的抗癫痫药为左乙拉西坦（55例，63.95%）、丙戊酸钠（23例，20.93%）和奥卡西平（14例，11.63%）。在1年随访中，左乙拉西坦的药物保留率为76.36%（42/55），奥卡西平为71.43%（10/14），丙戊酸钠为43.46%（10/23），左乙拉西坦和奥卡西平的药物保留率高于丙戊酸钠，差异具有统计学意义（χ²=7.892、4.026，P=0.05、0.045）。左乙拉西坦单药治疗组患者的癫痫发作频率为2.0（0，4.0）次/月，奥卡西平单药治疗组为1.0（0，4.0）次/月，丙戊酸钠单药治疗组为2.5（0，6.0）次/月，但组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

结论

新型ASM左乙拉西坦和奥卡西平在PSE患者中药物保留率优于传统ASM丙戊酸钠，但不同ASM对PSE的有效性是否有差别尚没有确定结论。

关键词: 卒中, 癫痫, 抗癫痫发作药, 药物保留率, 有效性

Objective

To compare the retention rate and efficacy of different anti-seizure medications (ASM) in post-stroke epilepsy (PSE) patients.

Methods

94 patients who were first diagnosed with PSE and initiated ASM monotherapy at Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University from May 2019 to May 2022 were collected retrospectively and followed up for 12 months. Patients were grouped according to the type of ASM they used, and the 1-year drug retention rates of different groups were compared by chi-square test. The efficacy of each ASM was assessed by a standardized monthly seizure frequency and compared through rank-sum test.

Results

In this study, the most commonly used ASMs in PSE patients were levetiracetam (55, 63.95%), sodium valproate (23, 20.93%), and oxcarbazepine (14, 11.63%). In the one-year follow-up, the drug retention rate of levetiracetam was 76.36% (42/55), oxcarbazepine was 71.43% (10/14), and sodium valproate was 43.46% (10/23), the former two had a higher drug retention rate than sodium valproate, and the difference was statistically significant (χ²=7.892, 4.026; P=0.05，0.045). The monthly seizure frequency was 2.0 (0, 4.0) on levetiracetam monotherapy, 1.0 (0, 4.0) on oxcarbazepine monotherapy, and 2.5 (0, 6.0) on sodium valproate, but the differences between groups were not statistically significant (P＞0.05).

Conclusion

Novel ASM such as levetiracetam and oxcarbazepine have higher retention rate in comparison to the conventional ASM sodium valproate in patients with PSE. However, no definitive result has been reached on whether there is a difference in PSE effectiveness among ASM.

Key words: Stroke, Epilepsy, Anti-seizure medication, Drug retention rate, Efficacy

表1 不同抗癫痫药物治疗组患者基本临床资料比较

临床资料	左乙拉西坦治疗组（55例）	丙戊酸钠治疗组（23例）	奥卡西平治疗组（14例）	统计值	P值
一般资料
年龄[岁， $x ¯$ ±s]	48.89±16.73	48.76±15.09	48.30±16.94	F=2.455	0.059
男性[例（%）]	36（65.45）	16（69.57）	8（57.14）	χ²=0.595	0.745
影像学特征[例（%）]
皮层受累	50（90.91）	20（86.96）	13（92.86）	χ²=0.539	0.882
多发病灶	34（61.82）	18（78.26）	11（78.57）	χ²=1.256	0.579
卒中病因[例（%）]				χ²=14.288	0.018
脑出血	7（12.73）	2（8.70）	1（7.14）
脑梗死	13（23.64）	6（26.09）	3（21.43）
梗死后出血转化	4（7.27）	2（8.70）	3（21.43）
SAH	12（21.82）	4（17.39）	2（14.29）
CVST	18（32.72）^a	4（17.39）^b	2（14.29）^b
其他病因	1（1.82）	5（21.74）	3（21.43）
卒中严重程度
NIHSS评分[分，M（Q_R）]	6.5（2.0，10.0）	6.5（2.0，12.5）	3.5（0，10.0）	Z=1.224	0.880
癫痫特征
首次发作距离卒中发病时间[d， $x ¯$ ±s]	7.35（3.47，11.56）	8.32（4.44，11.00）	10.21（4.25，17.04）	Z=2.735	0.255
癫痫持续状态[例（%）]	6（10.91）	3（13.04）	2（14.29）	-	0.906
抗癫痫药物维持剂量[mg/d，M（Q_R）]	1000（1000，1250）	1000（1000，1312）	900（825，900）	Z=1.866	0.139
非神经系统共患病[例（%）]
心房颤动	4（7.27）	1（4.35）	1（7.14）	χ²=0.401	0.888
高血压	35（63.64）^a	10（43.48）^b	8（57.14）^b	χ²=2.700	0.042
肺炎	23（41.82）^a	7（30.43）^b	5（35.71）^b	χ²=0.930	0.005
糖尿病	14（25.45）	4（17.39）	3（21.43）	χ²=0.617	0.839

表1 不同抗癫痫药物治疗组患者基本临床资料比较

临床资料	左乙拉西坦治疗组（55例）	丙戊酸钠治疗组（23例）	奥卡西平治疗组（14例）	统计值	P值
一般资料
年龄[岁， $x ¯$ ±s]	48.89±16.73	48.76±15.09	48.30±16.94	F=2.455	0.059
男性[例（%）]	36（65.45）	16（69.57）	8（57.14）	χ²=0.595	0.745
影像学特征[例（%）]
皮层受累	50（90.91）	20（86.96）	13（92.86）	χ²=0.539	0.882
多发病灶	34（61.82）	18（78.26）	11（78.57）	χ²=1.256	0.579
卒中病因[例（%）]				χ²=14.288	0.018
脑出血	7（12.73）	2（8.70）	1（7.14）
脑梗死	13（23.64）	6（26.09）	3（21.43）
梗死后出血转化	4（7.27）	2（8.70）	3（21.43）
SAH	12（21.82）	4（17.39）	2（14.29）
CVST	18（32.72）^a	4（17.39）^b	2（14.29）^b
其他病因	1（1.82）	5（21.74）	3（21.43）
卒中严重程度
NIHSS评分[分，M（Q_R）]	6.5（2.0，10.0）	6.5（2.0，12.5）	3.5（0，10.0）	Z=1.224	0.880
癫痫特征
首次发作距离卒中发病时间[d， $x ¯$ ±s]	7.35（3.47，11.56）	8.32（4.44，11.00）	10.21（4.25，17.04）	Z=2.735	0.255
癫痫持续状态[例（%）]	6（10.91）	3（13.04）	2（14.29）	-	0.906
抗癫痫药物维持剂量[mg/d，M（Q_R）]	1000（1000，1250）	1000（1000，1312）	900（825，900）	Z=1.866	0.139
非神经系统共患病[例（%）]
心房颤动	4（7.27）	1（4.35）	1（7.14）	χ²=0.401	0.888
高血压	35（63.64）^a	10（43.48）^b	8（57.14）^b	χ²=2.700	0.042
肺炎	23（41.82）^a	7（30.43）^b	5（35.71）^b	χ²=0.930	0.005
糖尿病	14（25.45）	4（17.39）	3（21.43）	χ²=0.617	0.839

表2 影响不同抗癫痫药物的药物保留率的原因[例（%）]

组别	更换治疗例数	控制不佳	不良反应	药物可及性	计划妊娠	担心不良反应
左乙拉西坦治疗组	13	7（53.85）	4（30.77）	2（15.38）	-	-
丙戊酸钠治疗组	13	5（38.46）	4（30.77）	-	2（15.38）	2（15.38）
奥卡西平治疗组	4	2（50.00）	2（50.00）	-	-	-

表2 影响不同抗癫痫药物的药物保留率的原因[例（%）]

组别	更换治疗例数	控制不佳	不良反应	药物可及性	计划妊娠	担心不良反应
左乙拉西坦治疗组	13	7（53.85）	4（30.77）	2（15.38）	-	-
丙戊酸钠治疗组	13	5（38.46）	4（30.77）	-	2（15.38）	2（15.38）
奥卡西平治疗组	4	2（50.00）	2（50.00）	-	-	-

1	中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组, 卒中后癫痫诊治的中国专家共识 [J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2022, 16(2): 80-83.
2	Zou S, Wu X, Zhu B, et al. The pooled incidence of post-stroke seizure in 102 008 patients [J]. Top Stroke Rehabil, 2015, 22(6): 460-467.
3	Stefan H, May TW, Pfäfflin M, et al. Epilepsy in the elderly: comparing clinical characteristics with younger patients [J]. Acta Neurol Scand, 2014, 129(5): 283-293.
4	Winstein CJ, Stein J, Arena R, et al. Guidelines for adult stroke rehabilitation and recovery: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association [J] .Stroke, 2016, 47(6): e98-e169.
5	Holtkamp M, Beghi E, Benninger F, et al. European Stroke Organisation guidelines for the management of post-stroke seizures and epilepsy [J]. Eur Stroke J, 2017, 2(2): 103-115.
6	Håkansson S, Karlander M, Larsson D, et al. Potential for improved retention rate by personalized antiseizure medication selection: a register-based analysis [J]. Epilepsia, 2021, 62(9): 2123-2132.
7	Toledo M, Beale R, Evans JS, et al. Long-term retention rates for antiepileptic drugs: a review of long-term extension studies and comparison with brivaracetam [J]. Epilepsy Res, 2017, 138: 53-61.
8	Larsson D, Åsberg S, Kumlien E, et al. Retention rate of first antiepileptic drug in poststroke epilepsy: a nationwide study [J]. Seizure, 2019, 64: 29-33.
9	Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, et al. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy [J]. Epilepsia, 2015, 56(3): 450-459.
10	Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, et al. ILAE classification of the epilepsies: position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology [J]. Epilepsia, 2017, 58(4): 512-521.
11	Tanaka T, Fukuma K, Abe S, et al. Antiseizure medications for post-stroke epilepsy: a real-world prospective cohort study [J]. Brain Behav, 2021, 11(9): e2330.
12	Campos MS, Ayres LR, Morelo MR, et al. Efficacy and tolerability of antiepileptic drugs in patients with focal epilepsy: systematic review and network meta-analyses [J]. Pharmacotherapy, 2016, 36(12): 1255-1271.
13	Kanner AM, Ashman E, Gloss D, et al. Practice guideline update summary: efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs Ⅱ: treatment-resistant epilepsy: report of the guideline development, dissemination, and implementation subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society [J]. Neurology, 2018, 91(2): 82-90.
14	Greenwood RS. Adverse effects of antiepileptic drugs [J]. Epilepsia, 2000, 41 Suppl 2: S42-S52.
15	Winter Y, Uphaus T, Sandner K, et al. Efficacy and safety of antiseizure medication in post-stroke epilepsy [J]. Seizure, 2022, 100: 109-114.
16	Consoli D, Bosco D, Postorino P, et al. Levetiracetam versus carbamazepine in patients with late poststroke seizures: a multicenter prospective randomized open-label study (EpIC Project) [J]. Cerebrovasc Dis, 2012, 34(4): 282-289.
17	Gilad R, Sadeh M, Rapoport A, et al. Monotherapy of lamotrigine versus carbamazepine in patients with poststroke seizure [J]. Clin Neuropharmacol, 2007, 30(4): 189-195.
18	Zhang YJ, Lu XM, Li PW, et al. Oxcarbazepine versus carbamazepine for the treatment of post-stroke epilepsy: a systematic review and meta-analysis [J]. Turk Neurosurg, 2022, 32(2): 176-184.
19	Carnovale C, Pozzi M, Mazhar F, et al. Interactions between antiepileptic and antibiotic drugs: a systematic review and meta-analysis with dosing implications [J]. Clin Pharmacokinet, 2019, 58(7): 875-886.
20	Clark NP, Hoang K, Delate T, et al. Warfarin interaction with hepatic cytochrome P-450 enzyme-inducing anticonvulsants [J]. Clin Appl Thromb Hemost, 2018, 24(1): 172-178.
21	Stöllberger C, Finsterer J. Interactions between non-vitamin K oral anticoagulants and antiepileptic drugs [J]. Epilepsy Res, 2016, 126: 98-101.

[1]	尚慧娟, 袁晓冬. 机械取栓术后应用依达拉奉右崁醇对急性缺血性脑卒中预后的改善[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(05): 295-301.
[2]	廖家权, 吴波, 唐昌敏. 体外冲击波联合肌电生物反馈对脑卒中后足下垂的影响[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2023, 13(05): 286-292.
[3]	吴新高, 李伟, 马俊, 刘红, 黄平. 癫痫患者定量脑电图功率谱相关参数与认知功能损伤的相关性研究[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2023, 13(05): 304-308.
[4]	曹文玺, 陈箫, 竺来法, 周永平. 尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺癌的有效性及安全性分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(04): 409-413.
[5]	赵守法, 王舒, Larissa Miare Vados, Alberto Cantidio Ferreira. 醒脑开窍针刺法结合康复疗法治疗缺血性中风病恢复期的疗效观察[J]. 中华针灸电子杂志, 2023, 12(04): 151-155.
[6]	孙洪扬, 刘基, 龚字翔, 王广英, 宁召腾, 赵璇, 朱其义, 王贤军. 急性前循环大血管闭塞性轻型卒中血管内治疗的临床预后及手术时机选择[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(05): 445-451.
[7]	孙畅, 赵世刚, 白文婷. 脑卒中后认知障碍与内分泌激素变化的关系[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(05): 471-476.
[8]	张许平, 刘佳成, 张舸, 杜艳姣, 李韶, 商丹丹, 王浩, 李艳, 段智慧. CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导大动脉粥样硬化型非致残性缺血性脑血管事件患者抗血小板治疗的效果[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(05): 477-481.
[9]	杨海华, 袁景林, 周晓梅, 牛军伟. RNF213基因突变所致烟雾病一家系病例临床分析并文献复习[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(05): 495-498.
[10]	金泽平, 董晶, 柳云鹏, 汪阳. 菌群-肠道-脑轴与缺血性卒中危险因素关系的研究进展[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(05): 510-517.
[11]	尹琛俊, 张喆, 李晓明. 卵圆孔未闭相关血栓形成机制的研究进展[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(04): 307-311.
[12]	李昕, 李永凯, 江树青, 夏来百提姑·赛买提, 杨建中. 急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血转化相关危险因素分析[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(04): 331-336.
[13]	邓颖, 黄山, 胡慧秀, 孙超. 老年缺血性脑卒中患者危险因素聚集情况分析[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(04): 344-349.
[14]	祁研, 张岩, 陈雪, 刘颖, 史楠. 探讨高低频交互rTMS对老年脑卒中偏瘫患者肢体功能、吞咽功能及日常生活活动能力的影响[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(04): 359-363.
[15]	袁兴运, 陈万红, 鱼丽萍, 姚力. 以Wallenberg综合征起病的椎动脉颅外段闭塞介入治疗探讨[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(04): 394-399.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

The retention rate and efficacy analysis of different anti-seizure medication monotherapy in post-stroke epilepsy

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

The retention rate and efficacy analysis of different anti-seizure medication monotherapy in post-stroke epilepsy