血清VEGF-A、HIF-1α、MIF水平与急性脑梗死并发脑心综合征的关联性研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-9248.2025.03.007

目的

研究血清巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）水平与急性脑梗死（ACI）并发脑心综合征（CCS）的关系。

方法

选取2022年5月至2023年8月邯郸市中心医院收治的124例ACI患者，根据住院1周内是否并发CCS分为CCS组（49例）和非CCS组（75例），选取同期邯郸市中心医院体检健康者纳入健康组（50例）。采用方差分析比较3组临床资料及血清MIF、HIF-1α、VEGF-A水平的差异，采用独立样本t检验比较非CCS组和CCS组临床资料的差异；采用Logistic回归模型分析ACI并发CCS的危险因素，采用受试者操作特征（ROC）曲线分析血清MIF、HIF-1α、VEGF-A对ACI并发CCS的预测价值。

结果

124例ACI患者中，发生CCS者49例，发生率为39.52%。健康组、非CCS组、CCS组血清MIF、HIF-1α、VEGF-A水平依次升高[（12.60±2.15）μg/L vs（47.42±7.42）μg/L vs（69.53±11.27）μg/L；（38.86±6.10）ng/ml vs（312.88±43.63）ng/ml vs（608.94±93.32）ng/ml；（43.37±9.08）ng/ml vs（582.24±62.20）ng/ml）vs（1087.41±116.65）ng/ml）]，组间差异具有统计学意义（F=675.050、1226.840、2446.440，P均<0.001）。相较于非CCS组，CCS组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分显著升高[（9.48±2.25分） vs（8.57±2.14）分]，左心室射血分数（LVEF）显著降低[（45.52±6.17）% vs（53.60±5.88）%]，差异具有统计学意义（t=2.268、7.336，P=0.025、<0.001）。血清MIF、HIF-1α、VEGF-A升高是ACI并发CCS的危险因素（OR=1.637、2.112、2.756，P=0.001、<0.001、<0.001），LVEF升高为其保护因素（OR=0.830，P<0.001）。ROC曲线分析结果显示，MIF、HIF-1α、VEGF-A三项联合预测ACI并发CCS的敏感度、特异度、曲线下面积分别为89.80%、86.67%、0.901，联合预测的效能显著优于单项检测（P<0.05）。

结论

血清MIF、HIF-1α、VEGF-A在ACI并发CCS患者中均异常升高，且是ACI并发CCS的危险因素，三项联合检测具有较高的预测效能。

关键词: 巨噬细胞迁移抑制因子, 缺氧诱导因子-1α, 血管内皮生长因子A, 急性脑梗死, 脑心综合征

Objective

To investigate the associations between serum levels of macrophage migration inhibitory factor (MIF), hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), and vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) and acute cerebral infarction (ACI) complicated by cardio-cerebral syndrome (CCS).

Methods

A total of 124 ACI patients admitted to Handan Central Hospital from May 2022 to August 2023 were retrospectively included. Based on CCS occurrence within one week of admission, they were divided into the CCS group (n=49) and non-CCS group (n=75). Additionally, 50 healthy individuals from the same hospital were included as controls. Analysis of variance (ANOVA) was used to compare clinical data and serum biomarker levels across the three groups; independent samples t-tests compared clinical data between non-CCS and CCS groups. Logistic regression identified risk factors for CCS, while receiver operating characteristic (ROC) curves evaluated the predictive value of MIF, HIF-1α, and VEGF-A for CCS.

Results

Among 124 ACI patients, 49 (39.52%) developed CCS. Serum levels of MIF, HIF-1α, and VEGF-A progressively increased across healthy, non-CCS, and CCS groups: MIF: (12.60±2.15) μg/L vs (47.42±7.42) μg/L vs (69.53±11.27) μg/L; HIF-1α: (38.86±6.10) ng/mL vs (312.88±43.63) ng/mL vs (608.94±93.32) ng/mL; VEGF-A: (43.37±9.08) ng/mL vs (582.24±62.20) ng/mL vs (1087.41±116.65) ng/mL (all F=675.050, 1226.840, 2446.440; P<0.001). Compared to the non-CCS group, the CCS group had higher NIHSS scores [(9.48±2.25) vs (8.57±2.14); t=2.268, P=0.025] and lower LVEF [(45.52±6.17)% vs (53.60±5.88)%; t= 7.336, P<0.001]. Elevated MIF (OR=1.637, P=0.001), HIF-1α (OR=2.112, P<0.001), and VEGF-A (OR=2.756, P<0.001) were independent risk factors for CCS, while higher LVEF was protective (OR=0.830, P<0.001). ROC analysis showed that combined detection of the three biomarkers achieved sensitivity, specificity, and AUC of 89.80%, 86.67%, and 0.901, respectively, outperforming individual markers (P<0.05).

Conclusion

Serum MIF, HIF-1α, and VEGF-A are significantly elevated in ACI patients with CCS and serve as independent risk factors. Their combined detection demonstrates powerful predictive validity for identifying ACI patients at high risk of CCS.

Key words: Macrophage migration inhibitory factor, Hypoxia-inducible factor-1α, Vascular endothelial growth factor A, Acute cerebral infarction, Cardio-cerebral syndrome

表1 3组研究对象血清MIF、HIF-1α、VEGF-A水平比较（

x ¯ ± s

）

组别	例数	MIF（μg/L）	HIF-1α（ng/ml）	VEGF-A（ng/ml）
健康组	50	12.60±2.15	38.86±6.10	43.37±9.08
非CCS组	75	47.42±7.42^a	312.88±43.63^a	582.24±62.20^a
CCS组	49	69.53±11.27^ab	608.94±93.32^ab	1087.41±116.65^ab
F值		675.050	1226.840	2446.440
P值		<0.001	<0.001	<0.001

表1 3组研究对象血清MIF、HIF-1α、VEGF-A水平比较（

x ¯ ± s

）

组别	例数	MIF（μg/L）	HIF-1α（ng/ml）	VEGF-A（ng/ml）
健康组	50	12.60±2.15	38.86±6.10	43.37±9.08
非CCS组	75	47.42±7.42^a	312.88±43.63^a	582.24±62.20^a
CCS组	49	69.53±11.27^ab	608.94±93.32^ab	1087.41±116.65^ab
F值		675.050	1226.840	2446.440
P值		<0.001	<0.001	<0.001

表2 2组急性脑梗死患者一般临床资料及常规实验室指标比较

指标	非CCS组（75例）	CCS组（49例）	统计值	P值
性别[例（%）]			χ²=0.788	0.374
女	32（42.67）	17（34.69）
男	43（57.33）	32（65.31）
合并高血压病[例（%）]			χ²=0.583	0.445
否	45（60.00）	26（53.06）
是	30（40.00）	23（46.94）
合并糖尿病[例（%）]			χ²=0.717	0.396
否	50（66.67）	29（59.18）
是	25（33.33）	20（40.82）
合并高脂血症[例（%）]			χ²=1.923	0.165
否	52（69.33）	28（57.14）
是	23（30.67）	21（42.86）
脑梗死部位[例（%）]			χ²=2.726	0.605
脑叶	23（30.67）	14（28.57）
小脑	5（6.67）	3（6.12）
基底节	31（41.33）	16（32.65）
脑干	4（5.33）	6（12.24）
丘脑	12（16.00）	10（20.41）
饮酒史[例（%）]			χ²=0.743	0.388
否	53（70.67）	31（63.27）
是	22（29.33）	18（36.73）
吸烟史[例（%）]			χ²=0.292	0.588
否	48（64.00）	29（59.18）
是	27（36.00）	20（40.82）
年龄（岁， $x ¯ ± s$ ）	67.40±5.84	68.09±5.93	t=0.639	0.523
体质量指数（kg/m²， $x ¯ ± s$ ）	22.54±2.13	22.69±2.08	t=0.386	0.699
心率（次/min， $x ¯ ± s$ ）	85.82±15.20	86.11±13.56	t=0.108	0.913
NIHSS评分（分， $x ¯ ± s$ ）	8.57±2.14	9.48±2.25	t=2.268	0.025
LVEF（%， $x ¯ ± s$ ）	53.60±5.88	45.52±6.17	t=7.336	<0.001
CK-MB（U/L， $x ¯ ± s$ ）	179.14±32.27	188.23±25.63	t=1.658	0.099
血肌酐（μmol/L， $x ¯ ± s$ ）	121.45±18.75	126.00±15.64	t=1.408	0.162

表2 2组急性脑梗死患者一般临床资料及常规实验室指标比较

指标	非CCS组（75例）	CCS组（49例）	统计值	P值
性别[例（%）]			χ²=0.788	0.374
女	32（42.67）	17（34.69）
男	43（57.33）	32（65.31）
合并高血压病[例（%）]			χ²=0.583	0.445
否	45（60.00）	26（53.06）
是	30（40.00）	23（46.94）
合并糖尿病[例（%）]			χ²=0.717	0.396
否	50（66.67）	29（59.18）
是	25（33.33）	20（40.82）
合并高脂血症[例（%）]			χ²=1.923	0.165
否	52（69.33）	28（57.14）
是	23（30.67）	21（42.86）
脑梗死部位[例（%）]			χ²=2.726	0.605
脑叶	23（30.67）	14（28.57）
小脑	5（6.67）	3（6.12）
基底节	31（41.33）	16（32.65）
脑干	4（5.33）	6（12.24）
丘脑	12（16.00）	10（20.41）
饮酒史[例（%）]			χ²=0.743	0.388
否	53（70.67）	31（63.27）
是	22（29.33）	18（36.73）
吸烟史[例（%）]			χ²=0.292	0.588
否	48（64.00）	29（59.18）
是	27（36.00）	20（40.82）
年龄（岁， $x ¯ ± s$ ）	67.40±5.84	68.09±5.93	t=0.639	0.523
体质量指数（kg/m²， $x ¯ ± s$ ）	22.54±2.13	22.69±2.08	t=0.386	0.699
心率（次/min， $x ¯ ± s$ ）	85.82±15.20	86.11±13.56	t=0.108	0.913
NIHSS评分（分， $x ¯ ± s$ ）	8.57±2.14	9.48±2.25	t=2.268	0.025
LVEF（%， $x ¯ ± s$ ）	53.60±5.88	45.52±6.17	t=7.336	<0.001
CK-MB（U/L， $x ¯ ± s$ ）	179.14±32.27	188.23±25.63	t=1.658	0.099
血肌酐（μmol/L， $x ¯ ± s$ ）	121.45±18.75	126.00±15.64	t=1.408	0.162

表3 急性脑梗死并发脑心综合征的多因素Logistic回归分析

变量	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	95%CI
LVEF	-0.186	0.043	18.358	<0.001	0.830	0.764~0.906
NIHSS评分	0.061	0.056	1.211	0.274	1.063	0.979~1.217
MIF	0.493	0.147	11.182	0.001	1.637	1.216~2.167
HIF-1α	0.748	0.165	20.508	<0.001	2.112	1.491~2.848
VEGF-A	1.014	0.180	31.767	<0.001	2.756	1.790~3.623

表3 急性脑梗死并发脑心综合征的多因素Logistic回归分析

变量	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	95%CI
LVEF	-0.186	0.043	18.358	<0.001	0.830	0.764~0.906
NIHSS评分	0.061	0.056	1.211	0.274	1.063	0.979~1.217
MIF	0.493	0.147	11.182	0.001	1.637	1.216~2.167
HIF-1α	0.748	0.165	20.508	<0.001	2.112	1.491~2.848
VEGF-A	1.014	0.180	31.767	<0.001	2.756	1.790~3.623

图1 血清巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）预测急性脑梗死并发脑心综合征的受试者操作特征曲线

表4 血清MIF、HIF-1α、VEGF-A预测急性脑梗死并发脑心综合征的效能分析

指标	敏感度（%）	特异度（%）	截断值	AUC（95%CI）	约登指数	P值
MIF（μg/L）	65.31	72.67	56.79	0.739（0.647~0.831）	0.480	<0.001
HIF-1α（ng/ml）	73.47	80.00	436.78	0.767（0.675~0.860）	0.535	<0.001
VEGF-A（ng/ml）	79.59	85.34	806.95	0.834（0.753~0.914）	0.649	<0.001
三项联合	89.80	86.67	-	0.901（0.845~0.958）	0.745	<0.001

表4 血清MIF、HIF-1α、VEGF-A预测急性脑梗死并发脑心综合征的效能分析

指标	敏感度（%）	特异度（%）	截断值	AUC（95%CI）	约登指数	P值
MIF（μg/L）	65.31	72.67	56.79	0.739（0.647~0.831）	0.480	<0.001
HIF-1α（ng/ml）	73.47	80.00	436.78	0.767（0.675~0.860）	0.535	<0.001
VEGF-A（ng/ml）	79.59	85.34	806.95	0.834（0.753~0.914）	0.649	<0.001
三项联合	89.80	86.67	-	0.901（0.845~0.958）	0.745	<0.001

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Association between serum MIF, HIF-1α, VEGF-A levels and acute cerebral infarction complicated by cardio-cerebral syndrome

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